医药创新2023：繁华褪去，韧性仍在？-TONACEA

医药创新2023：繁华褪去，韧性仍在？

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2024-01-01 17:33

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即将过去的2023年，对每个医药人来说都是难忘的。如何回收过去的一年？玲珑姐总结了以下四个方面。

全球经济 VS 本土经济

三年疫情带来的全球经济、政治的影响是全面、深远的，可能深远到当下的我们依然无法直观感受，实际的影响说不定在未来5年、10年才能全面体现，也才更能让我们有深刻感知。

经济割裂、供应链重构使得全球关系中最复杂的关系——中美关系更加复杂，走向更不确定，虽然一定程度有了缓和，但“修昔底德陷阱”始终是悬在中美关系上的一把剑。体现在不仅仅是半导体芯片等技术，生物技术也是美国想要脱钩的关键技术之一。

为对抗“沃尔克时刻”以来最严峻的通货膨胀，美联储于 2022 年 3 月开启了史上最快加息周期。将政策利率区间从0-0.25%上调至 5.25-5.5%。由于美元利率水平高企，全球避险情绪上升，推动美元指数升至2003年以来较高水平，带动包括人民币在内的非美元货币对美元集体贬值，人民币汇率双向波动特点明显，美元对人民币最高曾达到了7.34。

2023年，全球货币政策共振紧缩，但美国财政意外扩张，美国和非美经济体的经济剪刀差随之走阔。“宽财政”支撑下美国经济持续表现强劲，打破了年初以来的衰退预期，居民消费成为主要驱动因素。

2024年，美国财政扩张力度边际收敛，货币政策面临转向，但经济韧性仍有支撑，政策利率预计居高难下。

国际大环境的剧烈变化、全球经济乃至本土经济的不确定，使得本土生物医药市场也充满了极大的变数。

医疗反腐影响深远

2023年，医药行业最重要的政策就是医疗反腐。这次反腐不同于往年。

以医保局《2023年医保领域打击欺诈骗保专项整治工作方案》为开端，以卫健委、教育部、医保局、NMPA等十部委《2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》为重头戏，2023医疗反腐全面展开。

与过往不同，此次反腐强调“深入开展医药行业全领域、全链条、全覆盖的系统治理”“紧盯领导干部和关键岗位人员，坚持受贿行贿一起查”。

全行业全领域全链条的反腐行动中，截至8月12日，全国至少已有176位医院院长、书记被查，多家上市公司相关负责人被留置以及调查。

反腐还在继续。

12月，国家卫健委官网发文《医院巡查工作管理办法（试行）》，和新一轮的《大型医院巡查工作方案（2023—2026年度）》明确，自2023年12月起至2026年10月底前，将通过自查结合实地巡查的方式开展新一轮大型医院巡查工作。重点巡查医药领域腐败问题集中整治工作、医疗机构工作人员廉洁从业九项准则、全国医疗机构及其工作人员廉洁从业情况。

不仅如此，在入刑上也做了更详细和全面的修订。

7月25日，十四届全国人大常委会第四次会议初次审议了刑法修正案（十二）草案，该修正案草案共修改补充刑法7条，加大了对行贿犯罪惩治力度。

草案增加规定，对多次行贿、向多人行贿，在食品药品、教育医疗等领域行贿等六类情形从重处罚。同时，调整行贿罪的起刑点和刑罚档次，与受贿罪相衔接。

12月29日，十四届全国人大常委会第七次会议通过刑法修正案（十二）。自2024年3月1日起施行。

规定有下列情形之一的，从重处罚：多次行贿或者向多人行贿的；国家工作人员行贿的；在国家重点工程、重大项目中行贿的；为谋取职务、职级晋升、调整行贿的；对监察、行政执法、司法工作人员行贿的；在生态环境、财政金融、安全生产、食品药品、防灾救灾、社会保障、教育、医疗等领域行贿，实施违法犯罪活动的；将违法所得用于行贿的。

当然，在反腐的过程中，对于普通医护人员正常医疗活动和医疗正常行业学术活动也产生了巨大影响，因此后期，也在一定程度上得到了修正。

2023年创新药取得长足进步

2023年，FDA CDER共批准55款新药，仅次于2018年的59款。NMPA共批准39款一类新药（不包括检测制剂）。

化药依然是获批最多的类型。

生物制品也有11个创新药获批。其中亿帆药业的艾贝格司亭a注射液中美双报都获得批准，值得庆贺。

中药及天然产物方面也有6个新药获批。

前几年，国内创新药以me too类创新药居多，不过在政策的推动下，国内创新药行业不断在进步，一些BIC，甚至FIC的创新药也陆续进入临床，迎来突破性进展，使得今年上市、申报的创新药不仅仅在法规市场的注册方面捷报频传，在国际市场的许可交易也频现大单。

创新药海外关键市场上市捷报频传。

相较于2022年的多个本土公司（信达生物、君实生物、和黄医药等）在关键市场的海外注册出现失利， 2023年是高歌猛进的一年，相继有多家本土公司（传奇生物、君实生物、和黄医药、亿帆医药）的多个产品获得FDA批准。

2023年3月，传奇生物与强生合作开发的西达基奥仑赛（BCMA靶向CAR-T）获FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法。10月31日，君实生物特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）获FDA批准治疗鼻咽癌，这也是首个被FDA批准用以治疗鼻咽癌的PD-1肿瘤免疫药物。

11月，和黄医药宣布，与武田合作开发的小分子抗癌药呋喹替尼获得了FDA的批准。

11月，亿帆医药研发的艾贝格司亭α注射液也获得了FDA批准，用于癌症患者抗感染治疗。

此外，2023年有超40款中国新药获美国FDA资格认定（快速通道资格、突破性疗法认定以及孤儿药资格），这些新药包括小分子药物、抗体药物，以及细胞和基因疗法等，总数量也创近4年来新高，其中突破性疗法认定2个，快速通道资格13个，孤儿药资格29个。

其中值得提及的，君实的特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌领域获得FDA授予2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1项优先审评认定和5 项孤儿药资格认定。

此外，今年1月，和誉医药的CSF-1R抑制剂Pimicotinib （ABSK021）获得FDA授予的突破性疗法认定，12月14日，和誉医药又宣布，Pimicotinib被FDA授予快速通道认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。

今年以来的本土企业license out重磅交易也屡获关注。

中国公司开发的创新药与国际公司达成了至少40项license-out授权合作，其中有至少15项合作总金额在10亿美元以上，首付款在亿美元以上的项目就有6个项目。

这些交易，类型众多，包括NCE、单抗、双抗、ADC、CAR-T细胞治疗产品等各种类别。其中，小分子药物和ADC产品数量最多。

许可给国际公司的早期交易项目越来越多，处于早期开发阶段（包括临床前、1期、1/2期临床开发阶段）的在研产品数量占比超过2/3。

最大交易总额、最大首付款项目，就是百利天恒子公司SystImmune 与百时美施贵宝公司就BL-B01D1 （一款潜在的同类首创EGFR/HER3双抗ADC）达成的合作。

除了大热门ADC外，其他赛道也在多点开花。

CAR-T领域，今年11月，诺华制药和传奇生物，就传奇生物的DLL3靶点CAR-T疗法达成合作。传奇生物以此将获得1亿美元的预付款，另有里程碑付款10.1亿美元，总交易金额高达11.1亿美元。

12月28日，安斯泰来就科望医药的BiME^® （双抗巨噬细胞衔接器）平台及候选药物ES019达成合作开发及授权许可协议，科望将获得3700万美元的首付款及超过17亿美元的潜在交易总额，创下今年国产抗体类出海的最大交易额纪录。

恒瑞在创新药出海方面也有长足的进步，许可出去的项目数量次数最多。

本土企业的合作对象国际公司中，其中BioNTech今年与国内创新药企达成授权合作次数最多，共计7次，包含8款创新药，披露的首付款共计4.95亿美元，披露总金额为37.25亿美元；而BMS则凭借两笔交易合计87.5亿美元，成为今年国内创新药的头号买家。

当然，今年年中，多家企业此前对外授权的产品遭遇“退货”，使得一些阴影笼罩在行业创新药企业头上。

遭遇退货的原因是多方面的。有因为内部资产调整，也有管线冲突被调整，当然，在更多情况下，具体的退回理由并不会公之于众。

EQRx与三家国内创新药企终止合作，原因在于EQRx被Revolution Medicines通过全股票交易收购，公司原有合作全部终止。默沙东则是在宣布以总价220亿美元与第一三共达成ADC相关协议后，退掉了科伦博泰的项目，在一定程度上说明科伦博泰的项目跟第一三共可能还是有差距，虽然这些项目没有靶点上的冲突。

最重要的还是打铁还需自身硬，创新产品的临床疗效和安全性才是最核心的竞争力，也是跨国药企衡量产品价值的试金石。

全球化，产品获得法规市场的批件只是国际化的第一步，接下来关键看产品的全球商业化。

融资与资本市场

虽然2023年创新药融资环境面临挑战，但仍然可以看到许多新锐公司凭借在前沿技术、疗法等领域的独特优势逆势获得融资。2023年，本土生物医药融资项目有330个，其中170个项目融资超过亿元。

A轮等早期融资项目有细胞与基因疗法、新型抗体、蛋白/多肽、寡核苷酸、新型小分子等。

虽然整体来看，医药行业投融资遇冷，但头部药企仍蓄势待发，韧性依旧。

多个药企计划分拆上市，包括科伦、信立泰、乐普、辰欣等都抛出了分拆上市计划；其次，随着IPO市场阶段性收紧，并购重组市场渐次回暖，通过产业并购提质升级，成为不少药企的发力方向。

12月26日，亘喜生物发布公告宣布被阿斯利康收购，交易总金额高达12亿美元，上演一出跨国药企“牵手”国内Biotech的案例。以亘喜生物12月22日收盘价计算，阿斯利康收购的溢价超过60%。亘喜生物也因此成为国内首家被跨国药企全盘收购的国内创新药企。

曾几何时，Biotech一直秉持着成为Biopharma的梦想。为了早日成长为Biopharma，有创新药企不惜重金去license-in管线，亦或是研发“me too”药物，本质还是希望快速建立起一个能够稳定产生现金流的产品矩阵。可是，大多数企业都太急于标榜自己的Biopharma标签，却忽略了创新企业最核心的立根之本，那就是创新研发。

而此次亘喜生物被阿斯利康完整收购，表明Biotech的出路不止Biopharma一条，只要临床数据足够优异，研发有核心技术，能够获得国际认可，“牵手”大型药企也是一种选择。

— 总结与展望 —

医药市场的不确定性和竞争加剧，使得不管是创新药还是仿制药，产品迭代的速度都在加快，迫使企业需要更敏锐的创新推力以及更广泛的合作能力。

优质的拳头产品决定药企高度。

当中国医药产业逐渐走向成熟时，药企的拳头产品将成为衡量公司价值的关键指标。

高质量的创新产品将穿越周期，增强企业面对不确定环境、面对复杂竞争的韧性。

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