• 药物：Resmetirom

• 适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH，Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）

• 预计2028年销售额：21亿美元

过去五年来，数十家生物制药公司进行了数十项试验，使用不同的作用机制来尝试减少 MASH 患者的肝脏脂肪，以降低肝脏疤痕和损伤的风险。然而，几乎所有这些努力都半途而废，最近倒下的是Intercept Pharmaceuticals的奥贝胆酸。

尽管分析师已经看到了 MASH 的巨大市场机会，但事实证明，解决这个问题比业界所估计得要困难得多。行百里者半九十，但令人略感惊讶的是，最先撞线的却是Madrigal Pharmaceuticals这样一家没有上市产品的制药公司。如果resmetirom能够上市，那么Madrigal将成为一家first-launcher公司，而且他们的首款上市产品就很有可能成为重磅炸弹。

• 药物：KarXT

• 适应症：精神分裂症

• 预计2028年销售额：28亿美元

在去年年底BMS斥资140亿美元收购之前，Karuna Therapeutics并不是一家名声显赫的生物技术公司，他们的资产并不是像抗肿瘤疗法那样引人注目，而是治疗精神分裂的药物。

与大多数神经系统疾病一样，精神分裂症是一种可用疗法未受满足的适应症。相对于现有疗法，KarXT具备有两个明显的优势，即药物的功效和安全性。Karuna 于 2023 年 9 月提交了KarXT的NDA申请，并提供了三项安慰剂对照研究的数据：两项 3 期研究和一项 2 期研究。他们还正在进行长期扩展试验。

KarXT在所有三项已完成的试验中均通过了主要终点。它的另一个关键卖点是其临床表现，不存在现有精神分裂症治疗常见的副作用，例如嗜睡和体重增加。高效性和安全性是KarXT脱颖而出的重要背书。

除了精神分裂症之外，Karuna 还在寻求扩大 KarXT 的适应症范围，包括作为阿尔茨海默病症患者精神病的治疗，以及另一种精神病药物的辅助治疗等用途。

KarXT的PDUFA日期为2024年9月25日。Evaluate预测，到2028年KarXT的销售额能达到28亿美元。许多分析师认为，如果 KarXT 能够扩大其许可用途，那么它的潜力可能会很大。Mizuho Securities预测潜在的峰值年收入将超过 60 亿美元。

• 药物：Seladelpar

• 适应症：原发性胆汁性胆管炎

• 预计2028年销售额：9.81亿美元

CymaBay Therapeutics也在2024年可能获批榜单上占据一席之地。他们的管线资产Seladelpar有望成为这家小公司的第一款上市药物。

Seladelpar 是第一款有效的、选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) δ 小分子激动剂，正在开发用于治疗 PBC（原发性胆汁性胆管炎，一种罕见的慢性炎症性肝病）。在 PBC 患者的临床研究中，Seladelpar减少了与不良临床结果（肝脏相关并发症、移植和死亡）相关的生物标志物。Seladelpar最初是针对非酒精性脂肪性肝炎开发的，但出于安全考虑放弃了这方面的开发。

Seladelpar 可减少肝细胞和患者体内胆汁酸的合成，胆汁酸是胆汁淤积毒性的关键介质。Seladelpar还具有重要的抗炎活性，抑制驻留的巨噬细胞的激活及其炎症介质的释放。在多种动物模型和非酒精性脂肪性肝炎患者中，发现 seladelpar 可以减少纤维化。在 PBC 患者中，Seladelpar会增加脂肪酸氧化的血清标志物，同时降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL ，即坏胆固醇）和甘油三酯。

FDA 2019年授予了Seladelpar 的突破性治疗指定。Evaluate预计其2028年销售额将为9.81亿美元，如果在其它适应症上能取得批注的话，Seladelpar将成为一款重磅炸弹药物。

野百合是否有春天？二十年前的小型制药公司开发出重磅炸弹药物的可能性微乎其微。彼时的小型生物技术公司和制药公司的目标是尽快达到药物开发的里程碑阶段，然后寻求授权、合作和直接收购作为产品发布的手段。但时移世易，随着越来越多的小公司决定自己推出自己的产品，传统的开发模式已经发生了变化。

造成中小公司“咬定青山不放松”地开发自己产品直至上市的因素包括以下三点：

• 有利的商业周期：在过去五年的大部分时间里（除了疫情肆虐全球的阶段），小型制药公司筹集资金相对容易。经济增长强劲，利率较低，风险投资 (VC) 资金正在流入医疗保健领域，特别是在后期交易中。有利的商业周期为小型制药公司提供了更有利于融资和发展的环境。这种时机使得公司更有可能成功地推进产品开发并进入市场。

• 人才策略：不少中小型的生物技术和制药公司，其薪资待遇往往超过大型公司。伴随着行业的增长和创新，小型制药公司吸引高素质的科学家、研发人员和其他专业人才的可能性增加。

小公司可能能够组建专业并高度专注的团队，这使得他们能够更加迅速和灵活地应对市场需求和变化。小团队通常更容易形成高效的沟通和协作，有助于加速决策和执行。小型公司通常更加灵活，能够更迅速地适应市场变化。这种敏捷性使得他们能够更快地推动产品开发、临床试验和上市流程。此外，小型公司通常更鼓励创新，吸引具有创造性思维的人才。

由于小公司通常股权结构较为简单，公司可能更容易通过股权激励计划吸引和激励高级管理人员和关键团队成员。这有助于激发员工的忠诚度和对公司成功的投入。

小公司可能通过专注于特定领域或领域细分市场，建立起在该领域的专业知识和声誉。这有助于吸引具有该领域专业知识的人才，并在特定市场中取得竞争优势。

• 开发流程的精益和高效：小型制药公司可以通过与专业的供应商合作，获取在制造、销售、患者服务和药物监测等关键领域的专业支持。这使得公司能够在这些领域借助专业知识，而不必自己建立庞大而昂贵的内部团队。这种外包模式有助于小型公司专注于其核心竞争力，即药物研发和创新。

通过使用供应商，小型公司能够更灵活地调整其运营模式，根据实际需求获取必要的资源。这种模式通常更具成本效益，因为公司无需直接承担建立和维护大型内部团队的费用。

越来越多的小型公司选择专注于专业和稀有的细分市场，这有助于避免直接与大型制药公司进行直接竞争。在这些细分市场中，对疾病领域的深入了解更为重要，而不是必须在商业开发上投入大规模的资金。这使得小型公司更容易建立起在特定领域的专业知识和声誉。

小型公司通过利用供应商的专业支持，能够更有效地利用有限的资源，集中精力于关键的业务方面，实现毕其功于一役的开发策略。这有助于公司更快速地推进产品开发、临床试验和商业化过程。

与供应商的合作也可能促成创新的合作关系。小型公司可以与专业供应商共同探索新的商业化方法和解决方案，从而在推出新产品时保持创新性。

既然已经成为了first-time launcher，这就意味着这些“初来乍到者”已经有至少一款药物上市。他们在产品商业化过程中遇到的最大挑战，在于其上市产品的市场占有率和销售额的不尽如人意。产品上市只是“雄关漫道真如铁”的一步，相当的挑战在于其市场表现的优劣。

正确对待公司的第一款产品上市是关键的，从成功的首次制药产品上市者的经验中我们可以看到四个重要方面：

• 拓展市场洞察：首次上市者通常需要更多的洞察来确定定价、销售团队配置等关键决策。成功的上市者会早期投资，深入了解疾病领域市场，并利用多样化的数据源进行严格评估，以更准确地了解新产品在市场中的定位。

• 投资：许多初创公司在开发阶段可能面临紧张的预算，但成功的上市通常需要大量资金。研究表明，投入更多预算在上市前和上市期间的销售、一般管理和行政任务上，与实际销售目标的达成有很大的关联性。

• 早期建设核心团队：有些初创公司可能直到上市计划进行得很好时才开始建设团队，但提早建立核心团队对于产品上市后获取成功至关重要。成功的上市者在上市前18个月开始构建核心团队，特别是在外部医学和市场准入角色方面，以便早期与关键利益相关者互动。

• 不断追踪并迅速调整：在产品上市过程中，公司需要保持持续的监测和灵活的调整策略，以适应市场的变化和应对可能的挑战。关注的核心包括市场变化、内部执行、关键绩效指标的达成，以及对市场反馈的及时反应和调整。

对于首次推出产品的公司来说，确保产品在商业上取得卓越表现尤为重要。成功的首次上市不仅可以确立公司在行业中的地位，还能够为未来的发展奠定坚实的基础。

商业优异表现意味着公司能够更好地吸引投资和资金。成功的产品上市为公司赢得投资者和股东的信任，为未来的资金筹集和扩张提供了更有利的条件。商业成功可以加强公司在市场中的知名度和声誉。对于首次上市者来说，树立起积极的品牌形象是至关重要的，这有助于吸引更多的客户和合作伙伴。

此外，首次上市的商业成功还能够为公司提供更多的市场机会。成功的产品上市可以为公司打开新的业务领域，拓展市场份额，进一步巩固其在行业中的地位。