全球首创ADC上岸,艾伯维要逆天改命了吗?


 
 

 

久旱逢甘霖。置身当下ADC的竞逐赛,艾伯维终于得到一个极大的利好:3月22日,FDA将Elahere的加速批准转为完全批准

 

 就Elahere本身而言,这意味着它保住了“首款FRa ADC”的荣誉,得以继续作为领跑者开疆拓土;而对于艾伯维,这家深陷专利悬崖困扰的MNC,也可从外界关于“加速撤回”的声讨担忧里脱身,并进一步证明自己的眼光和能力。

 
去年,艾伯维斥资101亿美元收购ImmunoGen,由此获得前述商业化ADC资产。这笔交易规模之大,位列2023年药企并购事件第三位,多少看出艾伯维的决心。
 
自免巨头的抗肿瘤业务并不强,但ADC加成下的抗肿瘤市场变动,令他它迫切地希望补齐短板。但从ADC管线开发上说,艾伯维过去一年并不顺畅。2023年下半年,就有两项早期资产消失在官网的介绍里。
 
ImmunoGen与Seagen同属于ADC领域的明星公司。如果同样根基欠深的辉瑞能通过并购后来居上,那自己为什么不可以?——这大概是艾伯维买下ImmunoGen时最真切的畅想。
 
Elahere的完全获批,无疑开了一个好头,让艾伯维有了更多的底气。但在此之后,这家曾经和“自免”标签牢牢捆绑的药企,想要讲好一个全新的故事,或许还需要更多的胜利。
 
 
 
 
 

 

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一个抓手
 

卵巢癌被称作“妇癌之王”,是女性生殖系统中最难诊断、最恶性、死亡率最高的疾病。

 

通过标准的减瘤手术联合铂类药物,是卵巢癌基础的治疗方案,虽然大多晚期患者对治疗有响应,但70%的患者仍会复发,五年生存率不足40%,且复发患者较易产生铂类耐药问题。

 
 

研究发现,FRα在卵巢癌上有非常优异的表达,采用ADC形式靶向FRα的尝试,最终在Elahere上开花结果。2022年11月,Elahere获得FDA批准加速上市,用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗。

 

Elahere的成功与药物设计密不可分。有从业者表示,Elahere选择的毒素为DM4,linker为可裂解连接子。在临床前的动物模型中,无论是表达高低,以DXD为payload的ADC都展现了不错的效果。

 

本次完全批准基于验证性MIRASOL的临床III期试验,该试验支持Elahere作为FRα阳性铂类耐药卵巢癌的潜在新标准。数据显示,Elahere治疗带来了OS获益,并将癌症进展的风险降低了35%。试验结果显示,与IC化疗对照组相比,Elahere的3+级不良事件总体较少,不良事件导致的停药率较低。

 

换言之,Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。这一定程度推动了它的商业化进程。

 

Elahere自加速批准上市后放量迅速,2023年第一季度的销售额为2950万美元,第二季度为7740万美元,第三季度净销售额为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元,极具增长潜力,势必为艾伯维冲击ADC市场提供强力“武器”。

 

根据艾伯维官网,Elahere目前主要的适应症聚焦在卵巢癌领域,有关铂类敏感性卵巢癌的研究正处在临床III期阶段。而ImmunoGen此前的规划显示,Elahere的销售额将通过各种联用尝试,随着覆盖患者的扩大而增加。

 
 

2023年8月,ImmunoGen宣布就Elahere与武田达成合作。值得注意的是,早在2020年10月,ImmunoGen已这款药物的大中华区权益授权给华东医药,获得4000万美元的首付款以及最高可能达2.65亿美元的里程碑付款。

 

本土同样在布局FRα ADC的Biotech,包括百奥泰、普方生物。其中,普方生物开发的Rina-S目前正处于针对多种实体肿瘤的临床I/II期开发阶段。百奥泰旗下BAT8006也尚在早期临床。

 

 

 
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一张宏图
 

从并购交易额上看,预计今年年中完成ImmunoGen的案例,算是近年艾伯维少有的大手笔。再往前,则是2019年对艾尔建的630亿美元并购。考虑到眼下“药王”Humira失势的阵痛,重金砸向外部,实属一个不得不做的决定。

 

当然,有限的资金盘子里,势必要做出一番调整。高调宣告抢占ADC领域机会的同时,艾伯维也做了很多减法。

 

到去年下半年,艾伯维接连将ABBV-154、ABBV-011、ABBV-647从管线中划去,加上此前放弃的资产,艾伯维抛弃的ADC多达7款。纵观艾伯维在2023年的动作,不难看出其着重在调整肿瘤领域。

 

2023年财报显示,这家MNC全年净收入543.18亿美元,同比下降6.4%,实现净利48.63亿美元,同比下降58.91%。作为艾伯维聚焦的5大疾病领域之一,肿瘤学领域的贡献不算亮眼,去年业绩下滑10.1%,跌破60亿美元门槛。

 

艾伯维抗肿瘤版图的营收,主要来自Imbruvica和Venclexta,前者由于BTK赛道的激烈竞争和安全性风波,市场份额在大幅流失;后者作为全球上市的唯一一款Bcl-2抑制剂,增长良好,2023年同比增长13.9%,达22.88亿美元。

 

去年5月,艾伯维成功将CD3/CD20双抗Epkinly推向市场,用于治疗接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者,上市半年卖出3100万美元。不过,在CD20/CD3这个领域,罗氏是艾伯维避不开的直接对手,后者已拥有2款上市的双抗产品。

 

艾伯维2023年财报
 

要么首创抢占空白,要么做到最佳引领潮流——朴素的制药道理,在艾伯维身上得到印证。以此而言,追逐ImmunoGen的做法,便多少可以视作艾伯维的创新突破口。

 

除了给艾伯维带来了极具前景的Elahere外,ImmunoGen还有一款处于I期临床的IMGN-151,也是用于治疗卵巢癌的新一代FRα ADC,正在多项癌症类型中进行研究;处在II期临床的IMGN-632,则是一款靶向CD123的ADC,已被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗复发/难治性母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)

 
 
 

这些外部资产,一定程度挽回了艾伯维在ADC领域的门面。毕竟几经调整后,它能拿得出手的创新产品所剩无几。

 

艾伯维内部在研ADC管线中,当属进入全球注册性III期临床的ABBV-399能一骑绝尘。该药是目前全球唯一一款进入III期临床的c-Met靶向ADC,可针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪,并释放一种名为甲基澳瑞他汀(MMAE)的抗有丝分裂药物来杀死癌细胞。

 

2022年1月,ABBV-399被FDA授予突破性疗法资格,用于治疗晚期或转移性铂类治疗后进展的c-Met高表达EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。

 

就ABBV-399来说,过去一年也并非乏善可陈。2023年11月,艾伯维宣布了ABBV-399单臂II期LUMINOSITY试验的顶线结果。结果显示,c-Met高表达组的ORR为53.8%,c-Met表达水平中等组的ORR为25.0%。中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月,中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。

 

为了抢占c-Met赛道的机遇,艾伯维还储备了一款下一代在研产品ABBV-400。去年的ASCO年会上,对外展示的早期多瘤种药物爬坡试验结果,显示出该药在转移性结肠癌的整体有效率为22%。目前,该疗法结直肠癌适应症已进入临床II期,肺癌和胃食管腺癌处于临床I期。

 

这家置身转型过程的巨头,已经展示出抗肿瘤故事的冰山一角。但考虑到ADC从者众多,加上早期开发所需要穿越的“死亡之谷”,艾伯维的命运恐怕还面临不小的波折。

 

参考文献:
1、101亿收购获得!艾伯维ADC获FDA完全批准;写意宣发
 

2、艾伯维2023年财报:修美乐144亿美元,自免新产品增长强劲;医药魔方

 

3、ADC遇上“自免一哥”:被抛弃和被拯救的;同写意

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