如今的默沙东，一手“了却君王天下事”，收获着每年200多亿美元的药王销售，另一手却要展开Keytruda 2028年专利到期后“赢得生前身后名”的部署。尤其考虑到Keytruda的销售额占据了默沙东收入的40%以上，他们就更要奉行“听宽，好和牌”的策略。

居安思危的紧迫感在2024年3月26日得到缓解，FDA批准了默沙东的肺动脉高压（PAH）疗法Winrevair（sotatercept-csrk）。分析师预测，这是一款年销售额峰值能够冲上70亿美元的药物。

Sotatercept针对的肺动脉高压是一种罕见的疾病，在美国有大约4万名患者，最常见于 30 至 60 岁的女性。患者肺部小血管中的疤痕会抑制流向心脏右侧的血液。它会导致呼吸短促和疲劳，降低运动能力，如果不治疗可能致命。Sotatercept在一项关键试验中改善了患者的症状，降低了疾病进展和死亡的风险。

Winrevair 是 FDA 批准的首个针对肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，通过控制促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节患者动脉血管细胞增殖，也是第一种针对肺动脉高压根本病理的治疗方法。目前有几种药物用于治疗肺动脉高压，这些药物都是有助于扩张血管的血管扩张剂。强生的 Opsumit 和 Uptravi，以及 United Therapeutics 的 Tyvaso 都是针对这种情况的处方产品，但这些药物只能抑制症状，而不能治疗根本疾病。

在获得了FDA的绿灯之后，默沙东接下来就要准备Winrenvair的上市工作了，他们已经为这款首创新药标出了为每瓶 14000 美元的价格。对于大多数患者（大约三分之二），他们将每三周使用一剂Winrenvair，相当于全年的费用高达24.2万美元（剂量基于体重，因此费用会有所差异）。

默沙东首席执行官Rob Davis表示，Winrenvair将每年为公司带来几十亿美元的销售（Jefferies分析师预测其峰值销售额将达到75亿美元），并且有望继续扩大标签范围，进入更早期的治疗领域。如释重负的Davis做了一个形象的比喻，在Winrenvair问世之前，Keytruda的专利到期好似悬崖， 而在Winrenvair应运而生之后，Keytruda的专利到期更像一座可以越过的小山。默沙东还与Bristol Myers Squibb 签订了许可协议。根据协议，BMS获得了在肺动脉高压领域以外开发和商业化Winrenvair的独家权利。

Winrenvair的成功再次引发了业内人士对于制药巨头发展策略模式的讨论。同Keytruda（默沙东2009年通过收购Schering-Plough先灵葆雅获得）类似，Winrevair也不是默沙东的嫡出。2021年，默沙东击败了包括BMS在内的竞争对手，斥资115亿美元收购了Acceleron Pharma，并将其PAH资产sotatercept并入了自己的管线。

值得注意的是，默沙东在制药巨头中似乎是最舍得将钱投入研发的，他们在2023年的研发领域投入达到了惊人的305亿美元，这几乎是50名开外的药企全年销售额的10倍。相比于2022年的135亿美元，默沙东在去年增加了126%的研发投入。放眼全球药企，默沙东在研发方面的一掷千金也是远远领先竞争对手的，排在第二名的罗氏去年的研发投入只有不到150亿美元，尚不足默沙东的一半（图1）。

从投入比例来看，默沙东的走势图在制药巨头中也非常独特，他们将几乎一半的收入都投入了研发（图2）。需要指出的是，默沙东在研发方面的投入，包括了114亿美元收购Prometheus Biosciences（核心收购资产III期tulisokibart，自免疫疾病疗法），12 亿美元的收购Imago BioSciences（主要候选药III期bomedemstat，骨髓增生性肿瘤），以及于第一三共价值55亿美元的合作项目（ADC开发）。所以默沙东的惊人研发投入，在一定程度上也反映出了医药巨头越来越倚重“借鸡生蛋”的开发策略。而且默沙东在收购过程中非常看重后期资产，这一点从tulisokibart和bomedemstat身上就能得到明显体现。

默沙东的研发模式即便在制药巨头中也显得独树一帜。

从图2中不难发现，他们一直以来都是研发支出比例最高的制药公司之一。2022年，其研发投入135亿美元，仅次于罗氏的147亿美元。但到 2023 年，默沙东便将其研发支出大幅增加至 305 亿美元。前文提及，这种暴涨支出背后包含一系列重大投资，这些企业并购以及合作费用比 2022 年 6.9 亿美元的总费用大幅增加，2022年的费用与 Moderna、Orna Therapeutics 和 Orion 的合作和许可协议有关。

与此同时，该公司2023年1.4%的收入增长明显低于2020-2022年的业绩，但这仍然确保了默沙东成为2023年度收入最多的大型制药公司（图3）。

默沙东目前的市值已经达到了3178.9亿美元，一年内提升17.39%（2024年3月27日数值，图4）。其市值在制药领域排名全球第四，仅次于礼来（7367.4亿美元）、诺和诺德（5774.3亿美元）和J&J（3753.7亿美元）。

如前文所述，默沙东的Keytruda一款药物为他们带来了40%多的收入，这对于公司的未来，尤其是Keytruda关键专利到期之后的发展带来严峻挑战。因此默沙东早以居安思危地展开了后Keytruda时代的战略部署。

Winrevair 就是是默沙东产品组合扩张战略的基石。与之对应的是，心血管疾病领域的扩张将成为默沙东未来的核心策略之一。他们在这个领域本来就拥有悠久的历史，但资产影响力较小。Winrenvair的成功开发则令默沙东恍惚间念兹在兹地回到了从前。他们的第一款重磅炸弹药物Vasotec（enalapril）就是来自心血管疾病领域，1985年的平安夜针对高血压获得FDA的批准，并于三年后跻身重磅炸弹行列。1987年，默沙东又推出了第一款针对高胆固醇的商业化他汀类药物Mevacor（Lovastatin），并在此后开发了新一代他汀药物Zocor（Simvastatin）。可以在一定程度上说，默沙东是依靠心血管疾病疗法登堂入室的，如果再往前推，还可以追溯到1958年的高血压药物Diuril (chlorothiazide) 。

默沙东的的一个重要战略目标，就是到 2030 年批准 8 种心血管疾病的适应症或新药，并实现 100 亿美元的收入。Winrevair的成功撞线标志着他们朝向这个目标迈出了坚实的一步。默沙东预计将 Winrevair 的使用范围扩大到更多 PAH 患者，并正在针对 III 类或 IV 类疾病的后期患者 (ZENITH) 和新诊断患者 (HYPERION) 进行 III 期试验，分别于 2025 年和 2026 年完成 。

默沙东管线内仍然有多款心血管疾病候选药：

MK-0616

高胆固醇血症是一种血液中 LDL（低密度脂蛋白）胆固醇水平升高的疾病，影响着美国约 8600 万成年人，其中近 2500 万人的总胆固醇水平非常高，超过 240 mg/dL。它是与 ASCVD （动脉粥样硬化性心血管疾病）的主要诱因，而 ASCVD 是美国和全球的主要心血管疾病死亡原因。调整饮食并采取他汀类药物治疗很多情况下并不足以维持正常LDL胆固醇水平。高 LDL 胆固醇如果不及时治疗，可能会导致心脏病和中风等 ASCVD 事件。

PCSK9 通过调节 LDL 受体的水平在胆固醇稳态中发挥关键作用，LDL 受体负责细胞摄取胆固醇。PCSK9 的抑制可阻止 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用。这导致细胞表面有更多的 LDL 受体，可以从血液中去除 LDL 胆固醇。MK-0616 是一种大环肽，可与 PCSK9 结合并抑制 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用。MK-0616 是第一个口服 PCSK9 抑制剂，每日递送。

MK-5475

MK-2060