1

肾上腺素鼻腔喷雾药物Neffy

一波三折的批准历程

对于严重过敏反应的患者，最先想到的药物可能就是EpiPen。EpiPen是一款名声响亮的品牌药物，是一种含有肾上腺素的自动注射器，用于治疗1型严重过敏反应（包括anaphylaxis）。过敏反应是一种可能危及生命的身体反应，可以迅速发生，并影响身体的各个部位，导致呼吸困难、面部和喉咙肿胀、血压下降和荨麻疹等症状。1型严重过敏反应包括由食物、药物和昆虫叮咬引起的过敏反应，可危及生命，每年估计有50万人到急诊室就诊。

EpiPen含有肾上腺素（epinephrine或称adrenaline）。肾上腺素是一种激素药物，可以通过收缩血管、放松气道和增加血流量来快速逆转过敏反应。这将为患者赢得宝贵的救助时间，因此意义极为重大。

对于这种关键的救命药，一家独大的现象对于患者来说未必是好事，尤其是考虑到EpiPen自动注射器的使用者必须接受过培训，需要严格按照使用说明进行注射治疗。自2017年以来，EpiPen出现短缺，其他的自动注射器也因质量控制问题被撤出市场。

实际上，围绕EpiPen发生的故事非常多。2007年，EpiPen被Mylan收购走上了快速发展的道路。二十世纪的头十年，Mylan开展了非常广泛的营销活动，提高公众对严重过敏反应风险的认识，以及为高危人群配备EpiPen的重要性。投入之后的阶段就是收割，Mylan在短短几年内将两包EpiPens的价格从约100美元提高到600美元以上，因此饱受批评。

这一争议引发了美国的国会听证会，并重新讨论了药品定价问题。在定价风波之中，FDA批准了EpiPen的仿制药进入市场。包括Teva Pharmaceuticals的仿制药和Kaleo的语音引导Auvi-Q笔。

即便仿制药上市，其价格仍然相当可观，仿制药的一包两支肾上腺素自动注射器的零售价仍然在110美元到近500美元之间。面对EpiPen牢牢把控严重过敏市场的现状，ARS制药公司8月9日获得FDA批准的肾上腺素吸入制剂Neffy有望打破EpiPen的垄断局面。Neffy最大的看点在于它是第一款治疗1型过敏反应的无针疗法，它的出现成为了过敏反应医药开发的里程碑事件。

Neffy的成功可谓命运多舛，FDA在去年9月令人意外地拒绝了Neffy的申请。更令人意外的是，FDA此前曾在5月份召开了咨询委员会会议专门讨论Neffy的监管审批。会议最后的投票环节中，FDA咨询委员会以16比6的投票结果支持neffy用于成人，以17比5的投票结果批准用于儿童。而FDA最终罔顾咨询委员会建议而做出了与之相左的决定。有意思的是，EpiPen目前的所有者Viatris还曾经就Neffy的申请向FDA递交过一份公民请愿书，请求FDA拒绝批准Neffy上市。

在请愿书中，Viatris称现有证据让人怀疑Neffy在现实过敏事件中相对于自动注射肾上腺素的实际表现。Viatris要求FDA在获得Neffy的额外药代动力学和药效学数据之前不要批准该药。FDA随后决定需要ARS在申请中提供这些数据，而不是作为上市后验证性研究的一部分。ARS在2024年递交的申请材料中包括了FDA所要求的数据，并最终获得了批准。

 

2

拒绝抱表寝绳

Neffy的差异化特性

Neffy是一种单剂量鼻喷雾剂，注入一个鼻孔。与肾上腺素注射产品一样，如果症状没有改善或症状恶化，可以给予第二剂（使用新的鼻喷雾剂在同一鼻孔中给药）。在ARS的投资者电话会议上，ARS高管预测，Neffy将迅速获得目前肾上腺素注射产品的市场，并逐渐获得那些为开具肾上腺素产品的1型过敏反应患者的处方。

鼻腔喷雾的给药方式相对于皮下注射的途径具有很多优势：

• 非侵入性：鼻腔喷雾给药是一种非侵入性的给药方式，不需要使用针头，因此减少了注射带来的疼痛、不适感以及因针头带来的恐惧和焦虑。

• 方便性和依从性：鼻腔喷雾给药简单易用，患者可以自行操作，无需专业医疗人员的帮助。这种便利性有助于提高患者的治疗依从性，特别是对于长期需要频繁给药的情况。

• 快速吸收和起效：鼻腔黏膜具有丰富的血管网络，药物可以通过黏膜直接进入血液循环，从而使药物迅速起效。这在需要快速缓解症状的治疗中（如过敏、疼痛管理等）具有重要优势。

• 适合特殊人群：鼻腔喷雾给药特别适合不愿意接受注射的患者，如儿童或针头恐惧者。此外，它也适用于无法吞咽药物的患者，如一些老年人或昏迷病人。

• 减少感染风险：由于鼻腔喷雾不涉及皮肤的穿刺，减少了因皮下注射可能引发的感染风险，特别是在医疗条件有限或缺乏无菌环境的情况下。

具体到Neffy而言，ARS的CEO Richard Lowenthal列举了Neffy相对于注射产品的优势。无针注射是Neffy首当其冲的优势。Neffy体积很小，与耳塞盒相似，人们可以随时将其放在口袋里。由于Neffy没有针头，其鼻腔喷雾的给药方式消除了那些恐惧针头的患者的忧虑，对于患者和护理人员来说都是安全的，因为不存在意外注射的风险。

Neffy的批准是基于多项研究，患者能够在几乎100%的时间内快速有效地使用 neffy，只需最少的指导。Neffy喷雾剂设备导致给药超标的可能性低于十万分之一。

 

3

曲径通幽

新递送途径为Neffy带来的市场机遇

ARS预计Neffy将被商业保险公司迅速采用，因为它不仅具有功效，而且有可能避免因1型过敏发作病例加剧而导致的更高的医疗费用。ARS表示目标是在推出后12个月内实现80%的商业覆盖率。Neffy将于第四季度推出，两剂定价为710美元，从这一点来看它并没有解决EpiPen价格过高的问题。但ARS提出了几项患者援助计划，其中包括一项自付费用储蓄计划，该计划将把大多数商业保险患者的自付费用限制为每张处方25美元。

对于没有保险承保的合格患者、健康计划尚未承保neffy的情况，或者患者因高免赔额计划而面临高额自付费用，ARS Pharma将提供2人份199美元的现金价格，通过BlinkRx获得Neffy。BlinkRx是一项数字药房服务，患者无需支付额外费用即可使用。此外，对于美国符合资格的没有保险或保险不足、符合某些资格标准并已用尽所有其他选择的患者，ARS Pharma 患者援助计划（PAP）将免费提供neffy。

ARS表示，Neffy的当前目标是约2000万最近有严重过敏反应史的美国人，其中只有约320万正在使用注射肾上腺素处方。而美国每年接受注射肾上腺素处方的患者约为500万人。

ARS的数据显示，超过80%的患者并没有携带自动注射器设备，在过敏发作期间不使用或延迟使用。这其中将有很大一部分患者很快就转向使用Neffy。此外，还有330万名患者在过去三年中被开具了肾上腺素处方，但要么拒绝配药，要么没有重新配药。ARS认为，肾上腺素注射剂的不良市场占有现状将为Neffy提供650万的“入门患者”，这个初始市场对Neffy来说意味着一个巨大的市场机遇。

但ARS的志向不止于此，下一阶段的目标是那些适合肾上腺素处方但尚未获得的那1350万美国患者群体。ARS计划通过医学教育和直接面向消费者的广告来争取这部分潜在用户。

 

4

Neffy启示

在全球公共健康背景下，不同的给药途径有助于应对各种特殊环境和条件下的医疗需求。比如，在资源有限的地区或紧急医疗状况下，易于携带、无需专业操作的给药方式可能比传统的注射方法更为实用。随着全球化和卫生状况的多样化，开发适应不同情境的药物递送途径将成为公共健康领域的重要趋势。

未来，随着科技的发展和对患者需求的深入理解，药物递送途径将变得更加多样化和智能化。纳米技术、可穿戴设备、3D打印技术等前沿技术可能会引领下一代药物递送系统的发展。这些新技术不仅将改变药物的递送方式，还可能改变我们对疾病管理和治疗的整体模式，最终带来更高效、更个性化的医疗解决方案。