Adaptimmune脱胎于1993年成立于牛津大学的“TCR Technology”，后者于1999年变更为Avidex。2006年，Avidex被收购，Adaptimmune则从中脱离，在2008年成为一家独立的生物制药企业。

这家Biotech专注于利用细胞疗法来治疗癌症，特别是实体瘤，核心技术是特有的TCR-T技术平台——SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）T细胞技术。这项技术可以增强T细胞对抗原的亲和力，使得T细胞能够更有效地识别并摧毁癌细胞。

2008年的大洋彼岸正在经历金融危机。在医药行业，兼并和重组成为国际发展的新趋势，美国政府也很看重生物医药产业发展。据公开资料，美国政府通过向NIH资助生物技术的基础性研究，仅2008年就花费了200亿美元。

在那个动荡的年代，首款TCR-T疗法正在萌芽。

GSK率先看中Adaptimmune。2014年，GSK斥资3.5亿美元开启与Adaptimmune的合作之旅。此后，Adaptimmune拿到了明星Biotech的“剧本”，融资顺利，扩张团队，并入选2014年的Fierce 15榜单。

2015年，Adaptimmune成功IPO，募资1.76亿美元。同年，Adaptimmune与安斯泰来子公司Universal Cells合作，开发基因编辑诱导多能干细胞iPSC项目。

2017年，GSK加码6100万美元，获得了当时Adaptimmune主要的在研产品——NY-ESO SPEAR T细胞疗法的独家研发和推广权，探索包括滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤在内的多种癌症。

Adaptimmune全力推进在研项目，4年花光近5亿美元。缺钱没关系，行业东风吹得正盛，不允许任何一家Biotech落下。

2020年，Adaptimmune增发股票，募集2.48亿美元；同年，Adaptimmune与安斯泰来达成合作，共同开发和共同商业化干细胞衍生的同种异体CAR-T和TCR-T疗法。

2021年，Adaptimmune与罗氏旗下基因泰克签订战略合作，除了5年内的3亿美元付款外，还有可能获得罗氏总价超过30亿美元的开发支持和里程碑付款。也是在这一年，Adaptimmune报告了后来首款TCR-T疗法Afami-cel的2期积极结果。

顺风顺水的剧本写到2021年戛然而止。

按照计划，孕育中的首款TCR-T疗法将在2021年申报上市，2022年获得批准。可惜，迟迟未见进展的Afami-cel渐渐消磨了资本市场的耐心。后来公布的数据中，药物疗效和副作用也不尽人意。种种因素的作用下，Adaptimmune的股价从高位的20多美元/股，在2022年跌落至不到2美元/股。

进入到2022年的Adaptimmune加入了一众艰难求生的Biotech大军。根据2022年财报，这家公司账上现金仅供维持到2023年第四季度。

Adaptimmune的“寒心”不止来自于资本市场，接连被MNC“退货”才是对其的重击。

先是长期合作伙伴GSK的退出。

2022年10月，GSK宣布结束8年的合作，放弃与Adaptimmune合作研发的NY-ESO TCR项目。GSK在提交给美国证券交易委员会的文件中称，在战略评估Adaptimmune治疗非小细胞肺癌的第一代lete-cel候选产品研究数据后，决定取消上述项目。

不过当时，Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe对自家产品非常有信心，表示仍然相信基于iPSC异体平台的长期潜力，且有足够的资源按计划将TCR-T疗法Afami-cel推向市场。

值得一提的是，Adaptimmune在2022年再次登上Fierce的榜单，这次被Fierce biotech列入10大并购标的之中。

2023年3月，安斯泰来也终止了与Adaptimmune关于异体TCR-T的合作，安斯泰来当时预计会因此产生47亿日元的减值损失。

“大金主”基因泰克叫停合作，更是让Adaptimmune的境况雪上加霜。与基因泰克合作终止是在今年4月，虽然这笔合作的潜在总金额超过30亿美元，但到协议宣布终止时，除了首付款1.5亿美元外，Adaptimmune只获得了3500万的里程碑付款。

为了求生，Adaptimmune也做了大多数缺钱公司会做的事，比如裁员和删减管线。“节源”之外，Adaptimmune也在积极“开流”。

除了风投的资金外，Adaptimmune采取类似“股权融资”的方法，在2023年3月宣布将和TCR² Therapeutics合并成为一家新公司。这两家公司颇有些难兄难弟报团取暖的意思，TCR² Therapeutics在2022年宣布裁员40%，并且调整公司的研发重心。

合并后的新公司将继续以Adaptimmune的代码在纳斯达克进行交易，并由Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe领导。

Adaptimmune选择的另一个融资方式并不适合所有Biotech——贷款融资。

这类交易允许公司在获得必要资金的同时保留全部控制权，但前提是公司必须有能力产生持续的收入。换句话说，公司和投资机构都得看好产品前景。

早在2019年，Adaptimmune就采取过贷款融资的方式。当时，公司同时在进行多个临床试验，资金压力巨大。Adaptimmune与Perceptive Advisors签署了一份总额达1.5亿美元的贷款协议，贷款分阶段发放。

今年5月，为了推进首款TCR-T疗法的上市，Adaptimmune与风投公司Hercules Capital签订了一笔总额1.25亿美元、为期五年的定期贷款协议。该笔贷款分成五期，第一笔的2500万美元会在交易签订时立即到账，第二笔2500万美元在产品获批上市后发放。Adaptimmune还有机会分三期获得额外的7500万美元，具体条件未披露。

Adaptimmune表示，这笔融资还将帮助其第二个候选药物letetresgene autoleucel（lete-cel）上市，这个时间预计是2026年。

2024年8月，Afami-cel终于在千呼万唤中面世，成功获得FDA加速批准，用于晚期滑膜肉瘤的治疗，商品名为Tecelra，售价72.7万美元。

支持获批的研究显示，44例患者的总缓解率（ORR）为43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月。在有缓解的患者中，39%患者的缓解持续时间≥12个月。

肉瘤是罕见的实体肿瘤癌症，在骨骼和软组织中发展，包括脂肪、肌肉、神经和血管，通常影响年轻人。在美国，每年诊断出约13400例新发软组织肉瘤患者，其中5%-10%的病例（约670-1340例）属于滑膜肉瘤。Adaptimmune首席患者供应官John Lunger表示，除了43%的ORR外，有应答的患者两年后仍然存活的几率约有70%。

Afami-cel拥有多个“第一”的称号：第一个用于实体肿瘤的工程细胞疗法，十多年来第一个用于转移性或不可切除的滑膜肉瘤的新治疗方法，以及全球首个获批上市的TCR-T细胞疗法。这款疗法的获批，也意味着全新靶点选择空间的开辟，肿瘤治疗靶点从膜上/胞外转移至胞内。

如此里程碑的疗法，在获批当日，Adaptimmune股价没涨还跌了。之后的几天，股价一路走低。

有业内人士指出，除了当时美股大盘狂跌之外，还有原因是市场不看好Afami-cel的商业化前景。

根据Adaptimmune的说法，预计每年将会有数百例病人接受Afami-cel的治疗，其产品年销售额峰值可能达4亿美元。

患者数量少，且价格高昂，Afami-cel的商业化确实没法给与市场太多信心。

作为TCR疗法的前辈，来自Immunocore的首个T细胞受体疗法Tebentafusp（kimmtrak），同样因为价格和患者群体受限的原因销售平平。

Tebentafusp是一款靶向gp100的TCR与靶向CD3的scFv的融合蛋白，在2022年1月获批上市，用于治疗HLA-A*02:01基因型的葡萄膜黑色素瘤病人（眼科）。Tebentafusp在3期临床数据中打败了K药和CTLA-4单抗，在降低患者死亡风险和延长OS上都有明显优势。

这款产品在美国的定价为40万美元/年，首年的销售额达到1.41亿美元，次年的销售额为2.49亿美元。2024上半年，Tebentafusp净销售额为1.46亿美元。

相比之下，滑膜肉瘤更为罕见，Afami-cel定价更高，其市场规模可能也会相应缩小。但从另一个角度看，Tebentafusp的销售还是在递增的。

有意思的是，Immunocore和Adaptimmune的研发团队曾同属一家公司，也就是Avidex。根据公开资料，国内TCR-T龙头香雪生命科学的研发团队也出身这家公司。2024年7月，香雪生命科学在研产品TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，成为国内第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗。

根据Biopharma Dive的报道，Mizuho Securities的分析师将Afami-cel的年度销售峰值预测下调至1.74亿美元。

与其他细胞疗法一样，晚期滑膜肉瘤患者仅能在授权治疗中心得到治疗。为此，Adaptimmune已启动了首批6-10个授权治疗中心，并计划在未来两年内在美国建立大约30个授权治疗中心。与此同时，Adaptimmune已启动综合支持项目AdaptimmuneAssist，帮助患者、看护者和医疗保健提供者在整个治疗过程中得到支持。

但Adaptimmune的现金已经捉襟见肘。财报显示，截至2024年6月底，该公司持有现金约2亿美元，固定资产不到5000万美元，当期亏损约1亿美元，现金可能只够支撑到明年。为进一步扩大Afami-cel的市场，Adaptimmune将寻求欧洲监管部门的批准，同时扩展适应症。

留给Adaptimmune独占TCR-T细胞疗法的时间并不多。由于TCR-T细胞可以识别更广泛的肿瘤抗原，因而其在实体瘤中的想象力比CAR-T更大，越来越多的MNC正在研究TCR-T。

国内部分，除了前述的香雪生命科学之外，星汉德生物、来恩生物等药企也都有TCR-T在研疗法。

除了继续开发Afami-cel的可能性外，一众后来者的追逐也将给Adaptimmune带来不少压力。未来如何，拭目以待。