押注“减肥神药”，九源基因登陆港交所-TONACEA

押注“减肥神药”，九源基因登陆港交所

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2024-11-29 08:59

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两次递交招股说明书后，11月28日，因为GLP-1产品而一度受到关注的九源基因，正式在港交所IPO。

自1993年成立以来，九源基因在骨科、代谢疾病、肿瘤及血液等四大治疗领域，布局上市了多款商业化产品上市。其中，药械组合产品骨优导长期占据其收益的半壁江山。

根据招股书，2022年，骨优导的销售额约4.443亿元，占总收益的39.5%；2023年，销售额飙升至约7.088亿万元，占总收益的55.1%。然而，近年有关控费的传闻和风向，令九源基因不得不忧虑起未来，另谋出路。

今年以来，九源基因在资本市场上的声量，大多与GLP-1受体激动剂相关。司美格鲁肽生物类似药JY29-2，已在2023年10月完成III期临床试验，今年4月向NMPA提交上市申请，用于治疗2型糖尿病（吉优泰）；JY29-2用于治疗肥胖症及超重的III期临床，也已经在今年下半年开启。

争抢“中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药”名头背后，诺和诺德的原研产品正大展拳脚——不仅带火了GLP-1靶点，也让降糖减重赛道重新迎来新春。

公开信息显示，2024年前三季度，司美格鲁肽三款产品合计销售额约203.46亿美元，同比增长40.88%；同一时期，礼来开发的替尔泊肽，合计实现销售额110.28亿美元。

泼天富贵在前，国内药企很难不为之心动。但当聚集在同一块蛋糕上的“刀叉”渐渐增多，谁能真正领跑GLP-1药物，就成了未知数。

上市首日，截至午间休市，九源基因股价已大跌34.22%，市值缩水至20.05亿港元。如此骨感的现实提醒，如何实现差异化竞争、避免陷入无休止的内卷，是摆在包括九源基因在内的所有赛道涌入者面前无可回避的必答题。

但好消息是，可探索的方面还有很多，联合治疗、多靶点，改善副作用、剂型与给药方式优化，以及药物递送系统的优化等，都有可能是实现差异化竞争的“抓手”、帮助企业构筑核心竞争力。

背靠大树，也难凉

九源基因与华东医药渊源颇深。甚至可以说，华东医药成就了如今的九源基因。

先说成立。招股说明书显示，九源基因系在李邦良的带领下，由中美华东、临安福士、裕友建设及源裕投资成立于1993年。其中，中美华东是华东医药的全资子公司，李邦良则是华东医药的前董事长。

成立以来，双方保持了密切的商业往来。九源基因的核心产品骨优导，便是在2010年收购自华东医药；而华东医药上市于2023年的利拉鲁肽注射液（利鲁平），则于2017年购自九源基因。

此外，2021年至2023年，以及2024年上半年，华东医药均位列九源基因的前五大客户及前五大供应商之列。报告期内，华东医药及其附属公司分别为九源基因贡献了7.4%、8.1%、10.2%和12.6%的收入，占比不可谓不高。

背靠“大哥”，九源基因自身也足够争气。1996年，九源基因科研制出国内首个重组人粒细胞刺激因子注射液吉粒芬；到2020年，九源基因销售额首次突破10亿元，成为杭州医药港发展最快的企业之一。

但近几年，九源基因的业绩却如同坐上“过山车”。招股书显示，2021年至2023年，以及2024年上半年，九源基因分别获营收约13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元及7.02亿元；纯利分别约1.19亿元、5986.7万元、1.2亿元及1.05亿元。增长遭遇瓶颈、呈现出疲态。

对此，九源基因将原因归结于“多款核心产品被纳入集采”。其肿瘤类药物吉欧停和吉芙惟，以及静脉血栓产品亿喏佳均被纳入集采名单。相关产品的销量尽管有所上升，但仍然难以弥补降价所带来的营收减损。

以肿瘤类药物吉欧停为例，2021年该款药物平均售价为2.59万元，纳入集采后该产品价格快速下滑，2023年该款药物平均价格仅为3400元。2021年至2023年，该药物的销售收入一度从2.46亿元降至1654.8万元。缩水十倍不止。

至于目前的营收主将骨优导，尽管目前它尚未被列入第四批集采名单，但根据相关公告，对于BMP骨修复材料等未被列入名单的部分医疗器械，地方政府应当通过实施竞价规定或限价等措施对其进行价格调控。这意味着骨优导的价格很可能面临下调。

基于前述态势，寻找新的增长曲线，成为九源基因不得不思考、布局的主题。目前来看，九源基因将希望押注在国产版“减肥神药”上。

GLP-1暗流涌动

2005年，九源基因开始研究GLP-1受体激动剂，先发优势明显。

该公司已开发出中国首款获得IND批准的利拉鲁肽在研生物类似药。除此之外，九源基因进一步开发出另一款司美格鲁肽生物类似药JY29-2，拟分别用于治疗2型糖尿病和肥胖症及超重。

作为III期临床试验的一部分，JY29-2计划与司美格鲁肽进行对比研究，已于2024年下半年开始III期临床试验的入组工作。

但是，事情的进展可能不会一帆风顺，JY29-2目前尚存在专利壁垒问题。事实上，司美格鲁肽的核心化合物专利“酰化的GLP-1化合物”需要等到2026年3月20日到期，这也是国内GLP-1产品商业化最大的障碍。

即便克服专利壁垒，留给九源头基因和国产GLP-1市场的问题仍然不小。随着时间的发酵和入局者的剧增，减肥市场也早已从蓝海变为红海，竞争日益激烈。

九源基因的招股书透露，目前中国共有16款GLP-1受体激动剂产品获批用于治疗2型糖尿病，其中包括7款国产产品。

除国内2型糖尿病药物制造商外，九源基因亦与诺和诺德、礼来、赛诺菲及阿斯利康等跨国医药公司竞争，且中国2型糖尿病药物市场目前正在经历重大整合。中国有240项正在进行的临床试验正在评估治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂在研药物，其中包括45项III期临床试验。

先不说早有“老大哥”诺和诺德珠玉在前，“后起之秀”们同样卯足了劲要来分一杯羹，里面暗流涌动的竞争自然不言而喻。

图片及数据来源：Insight数据，第一财经

有从业者表示，预计在2027年至2030年间，国内GLP-1减重药物将集中上市，只有少数头部药企，可以从GLP-1减重药物红海中分得一杯羹，留给GLP-1减重仿制药的生存空间十分有限。

等待破舰者

目前，全球共有超过200个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段。

具体而言，2个已经上市用于肥胖症的GLP-1，1个申请上市阶段，83个临床阶段，以及超过140个在临床前阶段的分子。

也就是说未来5年之内，可能会有20-30个GLP-1药物上市销售，而且司美格鲁肽仿制药最快在2025-2026年就会上市。

在仿制药重压下，国内GLP-1减肥创新药迭代速度将会明显高于全球，国产创新药如果不能体现出独特的临床价值，则很难持续与进口品牌形成有效竞争。

尽管突围不易，但国内药企正在与海外巨头展开一场惊心动魄的较量。大家都在同质中寻求差异。

原因在于GLP-1的需求更有差异化。70%的中国肥胖人群会出现至少一项伴随疾病，包括CVD、HUA、CKD、MASH等，未来存在一药多用的空间。因此，即使大家的减重效果相似，研发落后的GLP-1分子仍然有机会在其他维度给患者带来额外获益而获批上市。

此外，GLP-1口服剂型的差异化赛道仍处于较好的竞争格局。

由于生物利用度低和研发难度较大，目前全球仅有10-15个处于临床阶段的口服小分子药物，竞争压力相对较小。另一方面，口服这一用药方式明显优于注射，依从性和便利程度大大提高，更容易被糖尿病和肥胖症患者所接受。

值得注意的是，国内优秀的入局者也绝非少数。目前，国内进度最快的GLP-1药物如玛仕度肽、维派那肽、Ecnoglutide的临床数据相比进口产品毫不逊色，特别是Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg组患者HbA1c变化百分比为-28.59%，超越了礼来的替尔泊肽。

通过上述差异化策略，国内企业可以在激烈的GLP-1市场竞争中占有一席之地，并实现后发制人。

除了药用价值，医美市场也成为减肥神药们的试金宝地。

面对原研司美格鲁肽和替尔泊肽的夹击，国产GLP-1减重药物也在考虑绕道布局医美机构。其中，冲在最前面的是仁会生物的贝那鲁肽注射液，华东医药紧随其后。近期，四环医药也赶在相关产品上市前，就与医美机构签订了合作协议。

对于入局者们而言，机会并不少。谁能最先走到罗马，相信答案就在不久的未来。

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