超50款药物进入临床，干细胞领域要拨云见日？-TONACEA

超50款药物进入临床，干细胞领域要拨云见日？

Update time:

2025-02-21 18:44

Reads:

干细胞药物领域，正在迎来自己的黄金时代。

成立于2015年的吉美瑞生，日前宣布已完成数千万元B+轮融资，募集资金将主要用于其干细胞产品的临床研发及申报——该公司已有多款候选药物在研。

其中，肺前体细胞产品REGEND001已在两项适应症中推进到临床II期，分别针对慢性阻塞性肺病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）。在REGEND001基础之上优化而开发的Pulmovinci，也已获FDA孤儿药资格认证。

这并不是近期传出的唯一好消息。今年1月，中国第一款间充质干细胞治疗药品艾米迈托赛注射液获批上市（由铂生生物开发），开启干细胞产品商业化元年。

干细胞素有“万用细胞”之称，是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，在特定的条件或者特定的信号诱导下能够分化成多种功能细胞或组织器官。

多年争议缠身后，这一领域的拨云见日，似乎真的正在逐渐发生。

据写意君不完全统计，至少50项干细胞领域的临床研究正在开展中。所涉候选药物大多为间充质干细胞类型，包括人脐带间充质干细胞、宫血间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、人羊膜间充质干细胞和骨髓间充质干细胞等。

整体来看，前述临床研究一半以上都尚处早期，但仍有部分已进展到临床II期、III期，亟待“撞线”。

以适应症为依据，写意君将国内部分已进入临床的干细胞产品梳理如下。文中所有表格，均为写意君依据药物临床试验登记与信息公示平台检索信息整理而制作。

呼吸系统疾病

药物临床试验登记与信息公示平台显示，已有多款以呼吸系统相关疾病为适应症的干细胞候选药物推进至临床。具体适应症包括间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征、重症肺炎、IPF、COPD，等等。

以临床进度而论，前述试验中较为靠前的为REGEND001细胞自体回输制剂相关的两项研究，均已进展到临床II期。

近期受访时，吉美瑞生CEO张婷表示：“COPD最近正在做中期分析，预计今年上半年就会和监管部门启动Ⅲ期临床的沟通交流”。

REGEND001相关的两项研究分别针对早、中期IPF及肺弥散功能障碍的COPD，二者的共同之处在于，病程进展中都会发生肺部的损伤、衰竭，且传统治疗手段无益于器官的根本性修复。基于此，通过前体细胞再生修复器官损伤，被视为未来的可能突破方向。

此前一项I期临床研究显示，经REGEND001治疗后，超70%的COPD患者肺换气功能显著改善，并伴随运动能力的提升。长期随访提示COPD患者的生存期得到明显延长。

自身免疫性疾病

已有研究表明，干细胞疗法可以通过多种机制调节免疫系统，抑制过度的免疫反应，从而减轻自身免疫性疾病患者的症状。

例如，《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》指出，异体间充质干细胞治疗重症难治性系统性红斑狼疮有效率达60%，使重症难治性系统性红斑狼疮患者5年病死率从原来的35%~45%下降至16%。

自身免疫性疾病亦是集结最多干细胞候选药物临床项目的领域之一。具体适应症，包括红斑狼疮、特应性皮炎、自身免疫性肺泡蛋白沉积症、系统性硬化症、强直性脊柱炎、银屑病等。部分公司在该领域有多个布局。

心脑血管疾病

在心脑血管疾病领域，至少5家企业的候选药物已推进到临床阶段，但大多尚处早期。覆盖适应症包括缺血性脑卒中、低射血分数冠心病。

值得注意的是，在一众候选药物中，由京东方自主研发的相关候选药物以“膜片”形态出现。

根据京东方此前披露的信息，该细胞膜片能持续分泌细胞因子，促进受损部位的修复和再生。应用时，可通过将膜片定向移植至受损部位，实现细胞在病灶部位的长时间留存，继而解决现有细胞制剂难以迁移到病灶部位及无法长期留存发挥疗效的问题。

相比传统的注射方式，细胞膜片技术可以大大提升细胞制剂的有效利用率。

消化系统疾病/肝病

在克罗恩病复杂肛瘘、溃疡性结肠炎等消化系统疾病，以及肝衰竭、肝炎肝硬化等肝病领域，也已有不少企业躬身干细胞药物研发并进展至临床。

其中，得康生物针对非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘而开展的临床试验已进展到III期。

公开信息显示，该试验是一项以安慰剂为对照，评价DK001治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验，旨在“确证DK001用于治疗非活动性/轻度活动性克罗恩病成年患者的复杂性肛瘘的有效性和安全性，为DK001上市申请提供科学依据”。

《克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见》指出，干细胞局部注射对克罗恩病肛瘘有一定治疗作用。此前一项在欧洲7个国家和以色列共49家医院进行的一项多中心临床试验已对此有所证实。

牙科/关节疾病

在牙科疾病、关节疾病领域，至少有9项临床试验正在推进。

其中，三有利和泽的牙髓干细胞是国内第一个进入注册性临床试验的创新药；而由赛比曼、西比曼共同申报的作用与膝骨关节炎的一项临床研究已进入III期，进度靠前。

公开信息显示，该试验系一项异体人源脂肪间充质干细胞注射液（AlloJoin）治疗膝骨关节炎的多中心、随机、双盲、对照 III 期临床试验，旨在探索和评价AlloJoin治疗膝骨关节炎（KOA）方面的有效性和安全性。

其他

前述进展之外，在外伤性脊髓损伤、移植物抗宿主病、输血依赖型地中海贫血、糖尿病足溃疡及烧伤、压疮创面等领域，也已有至少10项干细胞药物相关临床研究。

其中，两项以移植物抗宿主病（GVHD）为适应症的临床研究已进展到III期，分别由麦迪森再生医学和铂生生物申报。

GVHD是异基因造血干细胞移植后，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织发生的一类多器官综合征。该疾病有急性和慢性之分，是异基因造血干细胞移植术后非复发性死亡的原因之一。

麦迪森再生医学所开展的，是一项评估人原始间充质干细胞（普迈托赛注射液）治疗异基因造血干细胞移植后，慢性GVHD患者的疗效和安全性的多中心、开放、随机的Ⅲ期临床研究。

继艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）获批用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）后，铂生生物仍在该领域深耕，一项hUC-MSC PLEB001治疗激素失败的aGVHD的多中心、单臂关键性临床III期研究正在推进中。

— 结语 —

至少4款干细胞药物已推进到临床III期的情况下，谁将率先“撞线”、推动第二款干细胞药物的成功上市？想必答案的揭晓不会太远。

多项政策、指南的推进，加之干细胞药物潜广阔的适应症范围，以及相较于“天价”CAR-T药物而言所具备的价格优势，未来越来越多相关产品的上市几乎没有悬念。但如何让相关药物实现从“产品”到“商品”的蜕变、真正促成产业链协同，恐怕还需要多方努力、经历漫长的过程。

不过，抵达黎明，我们所有人都有弥足耐心。

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/EVNNHcRLp3jCe_D12-eCVA

礼来再次挥起拳头

同靶点新药扎堆困死创新？中国生物药企的专利攻防