关于GLP-1类药物的临床结果，业界通常认为，使用这类药物可使体重减轻15%-20%，同时对心血管健康产生相应的益处。

而在Zealand的预测中，Petrelintide单药减重的数据便是15%-20%，且还有望缓解肌肉流失。

Petrelintide是Zealand研发的一款长效胰淀素类似物。3月12日，罗氏宣布与Zealand关于该产品达成独家合作，Zealand将获得16.5亿美元的预付款，高达53亿美元的总价，以及在美国和欧洲的对半分成。

胰淀素是由胰岛素分泌的激素，主要作用是促进葡萄糖的摄入和利用，它还能够调节脂肪代谢，促使脂肪储存或释放。一些研究表明，胰淀素可能通过直接影响大脑的饱腹中枢，使个体感到更满足，从而减少食物摄入。

全球首个获批的人胰淀素类似物为Pramlintide，这是一款短效胰淀素，同样来自Zealand。FDA在2005年批准其作为1型及2型糖尿病患者的辅助用药，但因该产品血浆半寿期非常短，每天需要注射2-3次，使用不便。

Petrelintide设置为每周一次，目前仅披露了Ib期数据：在16周内可使体重平均降低8.6%，且耐受性良好，而使用安慰剂的患者平均减重1.7%。

安全性方面，中高剂量组注射16周的GI胃肠道副作用比例为33.3%，与GUB014295一次注射后的效果相当。后者是艾伯维最近入手的又一款长效胰淀素类似物，就在罗氏官宣的一周前。

3月3日，艾伯维宣布与Gubra达成了关于长效淀素类似物GUB014295的一项合作协议，Gubra将获得3.5亿美元的预付款，以及高达18.75亿美元的里程碑付款。

GUB014295单剂量递增（SAD）I期试验显示，高剂量组单次给药一周之后体重即可实现3%左右的降幅，且体重降低可以维持6周以上无反弹。单次给药的半衰期约为11天，有望支持每2周给药一次。

但是，GUB014295的副作用偏高——接受最高剂量的受试者中，有83%出现恶心，17%发生呕吐。

与之对比，在Petrelintide的安全性描述中，Zealand称其耐受性良好，无严重不良事件，仅1名参与者因中度恶心、呕吐停止治疗，其余胃肠道不良事件均为轻度，仅有2例轻度腹泻。

安全性问题是不亚于减重效果的存在。

在战略咨询公司DNB Markets和BackBay Life Science Advisors的调查中，94%的医生将药物的效益-安全性概况列为开具减肥药物处方时最重要的因素之一。医生报告说，平均33%的患者在平均治疗六个月后停止治疗。

停药原因中，费用/可及性和恶心等副作用是最常见的。现实世界研究显示，40%-70%接受GLP-1治疗的患者会出现这些胃肠道不良事件。

未到上市阶段，一切都有变数。不过至少目前来看，同属长效胰淀素类似物且研发阶段差不太多的Petrelintide和GUB014295，似乎还是花了更多钱的罗氏小胜一筹。

罗氏正式入局减重赛道是在2023年12月，宣布以27亿美元的预付款以及最高达4亿美元的额外里程碑付款收购Carmot Therapeutics，获得后者三款GLP-1产品，包括LP-1R/GIPR双激动剂CT-388。

在这次与Zealand的交易中，CT-388也将与Petrelintide携手，探索联合疗法。

CT-388每周皮下注射一次，同样能降低患者的血糖水平和食欲。Ib期数据显示，与安慰剂相比，经过24周的治疗，CT-388可使患者体重减轻18.8%。

Structure Therapeutics首席医疗官布莱・科尔表示，药物研发人员为改善副作用情况而采用的一个关键策略是滴定。起始剂量和达到维持剂量所需的时间，对于优化患者耐受性至关重要。

另一种常用方法就是联用，添加胃抑制多肽（GIP）——存在于Zepbound的配方中，或胰岛淀粉样多肽受体激动剂，可以减轻GLP-1引起的胃肠道反应。

正如罗氏在新闻稿中所表示的那样，Petrelintide与CT-388联合使用，有望实现该疾病领域的最佳疗效的同时，有可能提高耐受性。

减轻胃肠道副作用之外，减重产品另一个重要的差异化点在于减少的肌肉量，比如礼来的GLP-1/GIP/GCG三重激动剂Retatrutide、再生元的Trevogrumab等。

由Veru开发的Enobosarm（ostarine、MK-2866、GTx-024和VERU-024）也属于这个类别，同样是通过联用获得了更优的效果。

Enobosarm是一种新型口服、每日一次的选择性雄激素受体调节剂（SARM）。2025年1月，Veru宣布IIb期临床研究达到主要终点，Enobosarm显著减少了接受GLP-1类药物治疗的受试者的瘦体质量流失，这意味着Enobosarm在保存肌肉方面有显著效果。

该研究旨在评估Enobosarm与安慰剂在168名超重或肥胖的60岁以上老年患者中的安全性和疗效，这些患者正在接受Wegovy的治疗。具体来看，接受Enobosarm治疗的患者，平均瘦体重损失比单独使用Wegovy的患者减少71%，而平均脂肪减少量比单独使用Wegovy的患者增加27%。相较于安慰剂组，Enobosarm组患者中失去≥10%爬楼梯能力的受试者比例显著减少，结果具有临床意义。

但联用也并非每次都能起效，诺和诺德的CagriSema就没能“安全下车”。

CagriSema是一款复方制剂。由于诺和诺德本将希望寄托在Cagrilintide上，但其效果不如司美格鲁肽单药高剂量表现，转而在Cagrilintide和司美格鲁肽基础上，开发出CagriSema。

2025年3月，CagriSema的III期临床数据显示，接受CagriSema治疗的患者在68周后体重减轻15.7%，未能优于替尔泊肽单药（72周减重数据为22%）。

Cagrilintide是进展最快的长效胰淀素类似物，因而与Zealand合作对于罗氏而言价值多大，还需要更多数据来证明。

两年内花费百亿美元强势进驻减肥赛道，不难看出罗氏想要在这个领域押注的决心，至少是在挣得前三的席位中势如破竹。

纵览罗氏近年的交易，不难发现这家巨头喜欢在大赛道“搏”大单品，比如同样花费巨资进入IBD领域。

IBD是一个增长迅速且有明确需求的市场，根据Transparency Market Research的预测，到2030年，IBD的市场规模预计将达到490亿美元。

2023年10月，罗氏用71亿美元的预付款和1.5亿美元的近期里程碑付款收购Telavant，获得抗TL1A抗体RG6631（RVT-3101）。

在溃疡性结肠炎IIb期临床试验中，RG6631在14周时临床缓解率为31%，56周时达到36%，在生物标志物阳性患者群中，56周时临床缓解率达到43%；14周时获得内镜改善的患者比例为36%，56周时达到50%，在生物标志物阳性患者群中，56周时内镜改善率为64%。虽在高剂量组的数据不如同类产品Duvakitug（赛诺菲/梯瓦制药），但在生物标志物阳性患者群中有较好提升。

目前，RG6631在IBD的III期研究仍在推进，2025年还将启动在特应性皮炎和MASH的试验。

在罗氏研发的重要赛道——肿瘤领域，更是不缺大单品。

凭借多款产品组合，罗氏已在乳腺癌领域进行了深度布局，覆盖PD-L1、HER2、PI3K、CDK等多靶点，领先优势相当突出。

2024年10月，PI3Kα抑制剂Itovebi在美国获批，两个多月的时间即取得了约900万美元的营收。针对三阴性乳腺癌的Tecentriq在2024年销售额达41.45亿美元；用于HER2阳性乳腺癌患者的Perjeta贡献约41.18亿美元；HER2单抗复方制剂Phesgo（帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下注射制剂），收入同比增长62%至19.82亿美元。

其他肿瘤产品，诸如治疗NSCLC的ALK抑制剂Alecensa，针对DLBCL的CD79b ADC药物Polivy也表现不俗，销售额均超过10亿美元。

罗氏仍在拓宽其肿瘤版图，仅在去年38项BD中，显示与肿瘤相关的就有15项。

比较大的交易，有11月宣布以约15亿美元的总价值收购Poseida Therapeutics，收获其CAR-T疗法，用于包括血液病恶性肿瘤、实体瘤在内的多个治疗领域。

值得注意的是，罗氏近两年与中国Biotech达成的4笔BD交易也集中在肿瘤领域。

肿瘤之外，罗氏在其主要领域神经、免疫、眼科领域也都有支柱产品。

作为罗氏神经领域的“头牌”，多发性硬化症药物Ocrevus常年霸榜罗氏畅销药物榜单。通过剂型改良（如皮下注射制剂），该产品延长了生命周期。Ocrevus在2023年全球销售额已超过70亿美元，2024年增长势头虽有所放缓，但仍然收获了约76.8亿美元，同比增长9%。

榜单第二名A型血友病药物Hemlibra，以12%的增速达到约51.28亿美元。

眼科双抗Vabysmo放量惊人，上市第3年，其全球销售额已达44亿美元，同比增长68%。2024年7月，Vabysmo 6.0mg单剂量预充式注射器获FDA批准上市，便捷的给药方式有望进一步提升市场占有率。

2024年，罗氏全球制药业务收入461.71亿瑞士法郎（约525.80亿美元），同比增长8%。攀升的营收，难掩大厂寻找下一个爆品的急迫心情。