“我们希望成为（ADC）这股浪潮的一部分，”2024年ASCO大会现场，艾伯维实体瘤管线战略与执行副总裁Pedro Valencia很是期待。

彼时，艾伯维在活动上展示了其有史以来最多的ADC数据。其中一项，就是名为Luminosity的II期临床研究：评估Emrelis治疗NSCLC的效果。

结果显示，在161名先前接受过治疗的c-Met过表达非鳞状EGFR野生型晚期NSCLC患者中，ORR有28.6%。

“28.6%的ORR与化疗多西他赛相当，后者历史ORR约为15%至20%，而添加雷莫芦单抗后ORR则略高，在20%到22%。”Valencia对比说。Emrelis治疗c-Met高表达患者的ORR还要更高，达到34.6%，c-Met中等表达患者的ORR则为22.9%。

值得注意的是，这些数据低于艾伯维早前分享的结果。

2022年的更新数据，帮助Emrelis获得FDA授予的突破性疗法认定——在c-Met高表达和中等表达的患者中，ORR分别为53.8%、25%。   

尽管如此，最终披露的II期临床资料，还展现了其他方面的潜力：总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者的中位DOR为8.3个月、9.0个月和7.2个月；中位OS为14.5个月、14.6个月和14.2个月；中位PFS为5.7个月、5.5个月和6.0个月。

在安全性方面，TRAEs的发生率为81.4%，≥3级TRAE发生率为 27.9%。最常见的TRAEs，是周围感觉神经病变（30.2%）、外周水肿（16.3%）和疲劳（14%）等。

基于此，5月14日，FDA决定加速批准Emrelis，用于先前治疗过的局部晚期或转移性EGFR野生型、c-Met蛋白高表达的非鳞状NSCLC成年患者。

Emrelis的获批，标志着艾伯维首次在自研ADC领域的胜利，由此进一步向实体瘤治疗迈步。

前艾伯维CEO Richard Gonzalez曾指出，在实体肿瘤领域站稳脚跟，是该公司的首要任务。如果Emrelis真的能够充分放量，该目标将变得触手可及。

根据2024年6月ZoomRx开展的一项调查，55%的受访者了解Emrelis。近三分之一的肿瘤科医生认为，Emrelis能改变治疗现状，近四分之一的医生表示会使用这款ADC来治疗患者。

不过，ZoomRx建议谨慎解读调查结果，因为基数较小。例如，罗氏旗下TIGIT抗体tiragolumab就在调查中位列知名度第二，反映了公众的高期待。可随后披露的负面消息显示，tiragolumab在NSCLC治疗中失败，罗氏一连放弃了另外两项研究。

随着Emrelis上市，业界对于这款ADC的反响，有望很快见分晓。

艾伯维今天的里程碑，得来并不容易。

事实上，这家巨头早在2008年就涉足ADC领域。十多年来，艾伯维对ADC的开发大体分为抗肿瘤、自免两条主线。

2015年收购Pharmacyclicsd得到的BTK抑制剂Imbruvica，使得艾伯维成功在血液瘤占据一席之地。为进一步扩充肿瘤管线，2016年艾伯维通过并购、授权等形式，引进多项ADC候选管线。

一度备受期待的，是Stemcentrx开发的DLL3 ADC Rova-T。一方面，艾伯维出价102亿美元，创下了当时ADC领域并购之最；另一方面，DLL3在SCLC靶向治疗上被认为极具潜力。

艾伯维曾希望，借由Rova-T这一步棋，自己能在实体瘤治疗赛道站稳脚跟。然而，Rova-T随后作为三线治疗、二线治疗、一线维持治疗的临床试验全部宣告失败。到2019年1月，艾伯维表示，因为Rova-T造成的无形资产减值损失达到40亿美元。落寞中，这家巨头放弃了Rova-T的后续开发。

Valencia回顾这段经历时表示，艾伯维从Rova-T中学到了很多东西，并强调Stemcentrx平台具有不同的有效载荷和抗体资产。“从那时起，我们花了很多时间，尝试寻找更好的组合来最大化治疗窗口。”Valencia说。

可惜，故事并没有就此迎来转折。

同样出自Stemcentrx的PTK7 ADC ABBV-647，2020年2月，在艾伯维的推动下，进入用于治疗复发性SCLC的Ib期临床。2023年2月，艾伯维CSO Thomas Hudson还放言，公司计划在同年将该资产推入II期剂量优化研究。

结果2023年下半年，ABBV-647从艾伯维的管线中消失。与之遭遇类似的，还有2016年艾伯维跟CytomX联手开发的CD71 ADC CX-2029。

在Hudson信誓旦旦宣布新计划的次，CytomX透露，艾伯维放弃了CX-2029，不再推进其临床研究。理论上，CX-2029靶向的CD71，特异表达于一些实体瘤、血液病肿瘤。2021年12月公布的I期临床数据，却证明它并不如预期那样理想。

2023年4月第一季度业绩电话会议上，艾伯维宣布将终止已进入II期的TNFα ADC ABBV-154开发，这成了艾伯维公开抛弃的首项非肿瘤ADC资产。

2023年9月，艾伯维又被曝出砍掉两条早期ADC管线，分别是ABBV-011，以及与辉瑞合作开发的ABBV-647。

简单统计，上述资产，在叠加ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）……艾伯维已经抛弃了近10款ADC候选药物——几乎与一家Biotech的体量无异。

艾伯维的“上桌”，得益于2023年11月斥资101亿美元收购的ImmunoGen。

这家ADC明星Biotech，手握一众亮眼管线，包括当时已经获得FDA加速批准，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗的首款FRa ADC，Elahere。

摆在艾伯维眼前的，是难以不动心的数字：2023年第一季度，Elahere卖出2950万美元，第二季度为7740万美元，第三季度为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元。

2024年，FDA将Elahere的加速批准转为完全批准。

根据确证性研究，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。由此，Elahere成为首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。

就Elahere本身而言，完全批准意味着它得以继续作为领跑者开疆拓土；而对于艾伯维，则是佐证自己的眼光和能力。2024年，Elahere销售额达到4.79亿美元，放量可观，一定程度抵消了Imbruvica销售额的下降。

问题是，放在ADC赛道里，这点成绩还是不够看。

2025年一季度，全球ADC市场规模达到39亿美元，再创新高。第一三共、阿斯利康联合开发但Enhertu，光是单季度的销售额就突破10亿美元，全年预计达到50亿美元。

某种程度上，跟艾伯维可谓“难兄难弟”的辉瑞，同样在2023年通过一笔430亿美元的天价收购，将ADC巨头Seagen的资产尽数收入囊中，并且迅速在ADC的盛宴中占据重要一席。如今，艾伯维也需要向投资者给出自己的答案。

Emrelis获批，确实算得上一针强心剂。可鉴于FDA加速审批的要求，艾伯维还得继续开展研究，在规定期限内拿到最终的通行证。为此，艾伯维已在开展一项名为TeliMET NSCLC-01的III期临床。

利用Luminosity试验，艾伯维尝试筛选c-Met过表达NSCLC患者中最适合将Emrelis作为二线或三线单药治疗的人群。一旦确定这些患者，该公司将进一步评估产品疗效，包括ORR、DOR、DCR、FPS和OS等指标。

另外，一项III期临床M18-868也在推进中。

艾伯维希望评估Emrelis对比多西他赛二线治疗c-Met蛋白过表达、EGFR野生型晚期/转移性非鳞状NSCLC成人患者的疗效和安全性。根据此前的时间表，这项研究预计在2025年完成。

既往研究证实，c-Met/HGF信号通路的异常激活，与NSCLC的发生发展以及EGFR-TKI的耐药性密切相关。目前，已有多款小分子c-Met抑制剂获批用于治疗c-Met突变和过度扩增的NSCLC，但这类药物存在的耐药性问题，明显缩短了患者的响应时间。

为把握c-Met赛道机遇，除了Emrelis，艾伯维还在开发一款同靶点的ADC ABBV-400，2024年11月已启动治疗晚期直肠癌的III期临床试验（NCT06614192），计划入组患者为460人。