GLP-1之后，诺和诺德的“诺亚方舟”在哪里？-TONACEA

GLP-1之后，诺和诺德的“诺亚方舟”在哪里？

Update time:

2025-05-24 21:23

Reads:

正如特斯拉以Model 3颠覆汽车工业的逻辑，却不得不用Cybertruck证明自己仍是创新先锋，诺和诺德——这家以司美格鲁肽重塑代谢治疗规则的百年药企——正站在相似的十字路口。

GLP-1药物的“减重奇迹”被礼来的多靶点疗法全面压制，新收获的“药王”光环在竞争与围剿中褪色，属于司美格鲁肽的“胰岛素式传奇”也接近尾声。

医药行业的残酷在于，新故事的试错成本远超想象，每一次临床失败都可能引发市值雪崩。没人预言下一个爆款，但这家丹麦药企需要的也不只是下一个靶点。

如何摆脱“GLP-1依赖症”，是当下诺和诺德需要回答的问题。

TONACEA

“药王”光环下的资本博弈

作为诞生于糖尿病治疗领域的世纪药企，诺和诺德的历史可追溯至1923年开启胰岛素大规模生产的划时代创举。在跨越百年的创新历程中，GLP-1受体激动剂的科学突破，成为诺和诺德从糖尿病治疗王者向肥胖症领域开拓的战略支点。

当全球医药界对肥胖治疗仍然毫无头绪时，诺和诺德已敏锐捕捉到GLP-1在其中的调控作用，并启动长达四十年的转化医学探索。

“核爆”在2021年开启，当年4月，司美格鲁肽减重版Wegovy获得美国FDA批准正式登陆市场。司美格鲁肽系列药物迅速以“减肥神药”之名席卷全球，指数级增长的讨论词条都回报以攀升的销售额。

突出的减重效果，叠加现象级热度，司美格鲁肽仅用一年的时间就跨入销售“百亿美元”俱乐部，直逼在肿瘤免疫治疗领域覆盖40余种适应症的“PD-1之王”Keytruda，这些还是在司美格鲁肽供不应求的情况下。

2025年第一季度，司美格鲁肽以 569.34亿丹麦克朗（约80.11亿美元） 的销售额，如约囊获“销冠”。

减重版Wegovy是诺和诺德旗下增长最为迅猛的产品，同比增速达到83%，创收173.60亿丹麦克朗（约24.93亿美元）；降糖版Ozempic实现营收约47亿美元，同比增长15%；口服版Rybelsus则收入约8.18亿美元，同比增长13%。

但在资本市场的狂欢声中，诺和诺德的“老本行”胰岛素却逐渐被边缘化。

2024年，诺和诺德决定停产Levemir（利维美）胰岛素，理由是胰岛素注射笔产能受限。但有分析师认为，诺和诺德舍弃Levemir美国市场的根本原因在于战略重心早已转移到司美格鲁肽产品上。位于日内瓦的无国界医生组织（Médecins sans frontières，MSF）更直接指出，诺和诺德就是想卖高价的司美格鲁肽。

作为全球最大的胰岛素生产商之一，诺和诺德却因市场规则不得不削减供应，引发糖尿病患者用药被挤压的伦理争议。叠加礼来替尔泊肽等一系列 “市场挑战”，过去的一年里，诺和诺德股价一度腰斩，市值蒸发超3000亿美元。

虽然从今年第一季度的财报上看，司美格鲁肽仍然抗打，但其合计销售额占诺和诺德总营收比例超70%。显然，资本市场对“单一爆款”的容忍度已经下降。

此外，司美格鲁肽的增速正在放缓。2024年，诺和诺德的销售增速为26%，今年仅给出16%-24%的增长指引。

当股价成为衡量公司的“金标准”，诺和诺德董事会给出的解决方案，是与掀起GLP-1浪潮的公司首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen 分道扬镳。

TONACEA

“踉跄”的爆款

对于下调全年业绩展望，Jørgensen在当时的电话会议中直言，是由于受美国相关复合产品快速扩张的影响，诺和诺德GLP-1产品渗透率低于预期。不过今年2月， FDA已要求各类复方药房在5月22日之前停止销售该药物的仿制品。

更为急迫的是，司美格鲁肽的专利将于2026年3月到期。第一代GLP-1产品利拉鲁肽（Victoza）在仿制药冲击下销售额腰斩的教训近在眼前，诺和诺德如今的战略仍主要围绕司美格鲁肽打造生命周期。

此前，诺和诺德曾用Amylin类似物多肽Cagrilintide开发出复方制剂Cagrisema，期待其能延续减重神话。

临床I期数据确实惊艳，但在III期临床中，Cagrisema连续在两项关键临床试验未达到预期。68周内，CagriSema组患者平均体重减轻15.7%，低于市场普遍预期的25%。虽较安慰组仍有近10%的效果优势，但当日股价还是跌去近10%。

在与礼来替尔泊肽的竞争中，司美格鲁肽也有些不敌对手。

“头对头”研究（SURMOUNT-5）的详细结果显示，在第72周时，替尔泊肽与司美格鲁肽相比实现了1.47倍（22 .8kg vs 15.0kg ）的相对体重减轻。替尔泊肽实现平均减重比例达20.2%，司美格鲁肽为13.7%。在关键次要终点中，替尔泊肽在所有减重目标中均优于司美格鲁肽。

此外，礼来的三靶点激动剂 Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR）在第48周时降幅已经达到24.2%。

在口服领域，诺和诺德也被礼来紧追。

诺和诺德已于2019年9月推出一款司美格鲁肽口服剂Rybelsus，适应症仅限于2型糖尿病治疗。今年4月，礼来披露口服GLP-1药物orforglipron数据，在2型糖尿病患者中展现出显著降糖效果，试验参与者平均减重7.9%（安慰剂组为1.6%），疗效“堪比注射剂”。

礼来CEO更透露，将于今年下半年率先提交 orforglipron 慢性体重管理适应症申请，2026年再扩展至糖尿病治疗。他还承诺，该产品上市后，可实现全球无供应限制的推广。

投资者对诺和诺德的质疑集中于两点：一是过度依赖单一产品，二是产能瓶颈未解。 尽管诺和诺德已经斥资41亿美元扩建美国工厂，但司美格鲁肽全球短缺状态直至今年2月才由FDA宣布结束。

相较之下，礼来与中国CXO合作，快速提升了替尔泊肽产能，2024年底已解决供应瓶颈。而且，凭借对美国市场更为熟悉的优势，替尔泊肽在美国市场周处方量已比Wegovy高出10万张。

尽管GLP-1类药物销量持续增长，但资本市场对于这一赛道的前景却无疑变得更为保守。

在更广泛的全球竞争中，中国药企正迅速涌入GLP-1赛道。信达生物GLP-1R/GCGR双靶点药物玛仕度肽已提交上市申请，恒瑞医药、博瑞医药等15家企业的仿制药进入III期临床，九源基因的“吉优泰”成为首个申报上市的司美格鲁肽生物类似药。

TONACEA

摆脱“GLP-1”依赖

好消息是，美国三大药房福利管理机构之一CVS Caremark本月宣布，自7月1日起将Wegovy列为“首选GLP-1药物”。

FDA也已于近日正式受理诺和诺德口服版减肥药Wegovy的新药申请，用于慢性体重管理。根据诺和诺德发布的公告，FDA预计将于今年第四季度公布审批结果。

此次申请基于III期OASIS 4研究数据：每日口服Wegovy与现有每周注射剂型在减重效果上相当，口服组参与者平均体重下降13.6%，显著优于安慰剂组的2.4%，且安全性与注射剂型一致——常见不良反应包括恶心、腹泻、便秘和腹痛。

诺和诺德发言人表示， 此次申报的口服Wegovy将专注于慢性体重管理市场，与注射剂形成差异化布局。

在适应症的拓展上，司美格鲁肽已经覆盖从糖尿病向心血管、肾病等代谢相关疾病的延伸，也在阿尔茨海默病、肥胖相关膝骨关节炎、慢性皮肤病化脓性汗腺炎等适应症上展露出潜力。

去年11月，诺和诺德公布ESSENCE关键III期试验第1部分的主要结果显示， Wegovy与安慰剂相比，可显著缓解MASH患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。

今年以来，诺和诺德更是开启了疯狂BD模式。

3月与联邦制药就GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251签订最高20亿美金独家许可协议；同月，诺和诺德投入 10亿美元与Lexicon合作开发ACSL5抑制剂LX9851，通过抑制肝脏脂肪合成改善代谢，覆盖GLP-1耐药患者； 5月又以最高22亿美金与Septerna达成口服小分子疗法合作协议。

表面上看，这仍是诺和诺德与礼来的对决。但冰山之下，整个行业生态已经暗潮汹涌，GLP-1同质化严重，仿制药虎视眈眈。

为了寻找新的增长点，诺和诺德也进行了多次尝试。

2023年8月，其以11亿美元收购加拿大生物技术公司Inversago Pharma，收获核心资产CB1受体阻滞剂，被寄望于治疗糖尿病肾病；同年10月，花费13亿美元的价格收购 KBP Biosciences潜在肾病药物 ocedurenone。不过，这两款产品都未能在后续的临床试验中收获成功。

近段时间，诺和诺德正与Neomorph合作开发分子胶降解剂，押注AI驱动挖掘新一代靶点，加速布局心血管疾病和神经退行性疾病疗法。但显然短期内，这些长线布局还无法有效对冲市场风险。

诺和诺德的真正挑战不在于“找到下一个GLP-1”，而在于如何从“药王”的光环中抽身，用积累百年的代谢疾病洞察力，在更广阔的慢性病战场，书写新叙事。

参考文章：

1、UPDATED: With Novo CEO’s Sudden Exit, Analysts Worry ‘There’s Something Pretty Wrong Here’；biospace

2、药明康德公众号

3、诺和诺德CEO卸任！；写意宣发

4、诺和诺德官网

英矽智能三闯港交所：AI制药的困局与突围

近五年港股最大医药IPO诞生