体内CAR-T狂飙，中国企业锻造“编程基座”-TONACEA

体内CAR-T狂飙，中国企业锻造“编程基座”

Update time:

2025-08-13 09:04

Reads:

2025年，一场关于“体内编程”的细胞治疗革命，正在酝酿。

过去十年，CAR-T疗法改写了血液肿瘤治疗史，但其百万高价、漫长制备周期和复杂供应链，始终是悬在商业化头顶的“达摩克利斯之剑”。

如今，一股新势力正试图改变这些难题——体内CAR-T（in vivo CAR-T），通过CAR递送技术直接在患者体内“改造”T细胞，无需体外分离、扩增和回输，将治疗流程从数周压缩至数天，成本也有望大幅下降。

今年3月，阿斯利康斥资10亿美元收购了细胞疗法新锐企业EsoBiotec，该公司的核心管线便是一款处于IIT研究阶段的体内CAR-T疗法。

无独有偶，3个月后，艾伯维以21亿美元收购生物技术公司Capstan Therapeutics，获得了后者处于Ⅰ期临床实验阶段的体内CAR-T疗法CPTX2309。

当跨国药企为体内CAR-T豪掷万金时，中国创新药企也在这场前沿领域的“技术竞赛”中加速布局。

其中，对于体内CAR-T疗法的开发来说，递送技术是非常关键的一环，深信生物凭借其领先的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术平台，在这一前沿领域进行了新探索。

“目前高端的细胞治疗药物价格仍高达每针数十万甚至上百万元，但通过mRNA和先进的递送技术，把高度个性化的定制疗法转变为通用型药物，将有机会把成本降至大多数患者可负担的范围。”深信生物创始人、CEO李林鲜指出。

李林鲜

深信生物创始人、CEO

TONACEA

打造蛋白质的“微型工厂”

以前，中国很少有企业在“技术引领”这一块有话语权，多数只扮演着“跟随者”的角色。

如今，一批顶尖的中国创新药企，已经具备了在ADC、双抗等全球最前沿的技术领域，与国际巨头同台竞技、甚至弯道超车的实力。

mRNA同样是一个见证中国创新力量实现历史性跨越的机遇赛道。

目前，这一技术的巨大潜力已在全球范围内得到验证。

无论是BioNTech利用个体化疫苗在胰腺癌治疗上取得的突破性成果，还是Moderna的个体化疫苗在黑色素瘤治疗中展现出显著降低复发和死亡风险的疗效，抑或是BioNTech的通用型疫苗在晚期非小细胞肺癌中的出色表现，都预示着一个新时代的到来。

“mRNA技术的本质是让细胞成为生产治疗性蛋白质的‘微型工厂’，”李林鲜解释道，“然而，裸露的mRNA在体内极易降解，往往还没有发挥作用就被代谢掉了，因此需要LNP等递送技术把mRNA‘保护’起来，将其安全、精准送达目的地。”

针对这一问题，深信生物自主搭建LNP技术平台，设计并构建了多样化的可离子化脂质库，针对不同治疗目标和应用场景，通过分析优化合成的LNP结构和活性数据，利用高通量筛选平台模拟核酸药物的体内递送过程和治疗效果，从而优选出针对特定适应症具有最佳性能（best-in-class）的LNP配方。

据悉，深信生物已构建了包含近5000个LNP的资源库，用于筛选适用于不同治疗场景的LNP载体。

TONACEA

从疫苗到体内CAR-T

强大的技术实力与平台能力，也催生了极具竞争力的产品管线。

在应用场景方面，理论上，mRNA能够表达任何蛋白质，可以治疗几乎所有基于蛋白质的疾病，其中就包括各类癌症、传染性疾病和部分罕见病。

同时，作为连接DNA与蛋白质的重要桥梁，以mRNA靶点研制药物，还有望解决现有靶点的成药局限性，打破传统药物“不可靶向”和“不可成药”的困局。

李林鲜也说道：“mRNA-LNP技术的应用前景远不止于疫苗。”

基于领先的mRNA和LNP平台，深信生物布局了传染病疫苗、慢病、自免、罕见病、肿瘤等多个领域。

在mRNA传染病疫苗领域，深信生物研发进度国内领先，目前已有3款产品进入中美临床开发阶段，其中一款代表性产品是其自主研发的二价呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗IN006。

IN006于2024年1月获得美国FDA的IND批准，并于同年6月获得CDE的临床试验默示许可，是首款获得中国临床试验许可的国产RSV疫苗产品，亦是全球首款进入临床开发的二价RSV mRNA疫苗。

去年11月，IN006在中国正式启动Ⅰ期临床试验，该试验是一项在18周岁及以上健康人群中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价IN006在前述人群接种后的安全性、耐受性和免疫原性。目前IN006已经启动临床Ⅱ期。

在疫苗之外，深信生物已有4款在研mRNA罕见病疗法获得美国FDA儿科罕见病资格认定及美国FDA孤儿药资格认定，目前正在推进。

同时，李林鲜表示，深信生物作为全球范围内极少数探索mRNA在慢性病治疗领域应用的先行者，正在探索将mRNA技术应用到除了代谢疾病及自免疾病等患者基数更为庞大的疾病领域。

目前，深信生物正在开发一款慢性代谢疾病的mRNA疗法，以期通过创新mRNA技术解决目前这一领域现有药物尚未解决的临床需求。此外，深信生物也致力于利用其mRNA-LNP平台开发以体内CAR-T为代表的免疫系统疾病疗法及更多突破性疗法。

当下，体内CAR-T开发呈“烈火烹油”之势，其中，得益于LNP递送路线的非基因整合风险，基于LNP载体的体内CAR-T正加速发展。

通过LNP技术将mRNA直接递送到血液里面的T细胞来表达CAR蛋白，从而省略了繁琐、昂贵的体外改造和扩增步骤，实现“即时改造、即时治疗”。

这是一种可及性更强、通用型的mRNA药物，在生产过程中，不会检测和使用任何个人的基因序列或者遗传信息。

李林鲜表示：“这将把高度个性化的定制疗法转变为通用型药物，有望从根本上大幅降低成本，且具有更广阔的适应症拓展空间，让先进的免疫治疗惠及更广泛的患者群体。”

TONACEA

中国递送平台的全球化野望

除了临床里程碑，深信生物也正在加强外部合作以扩大其mRNA和LNP平台的影响力。

2022年，深信生物与百济神州达成合作，将其递送技术应用于肿瘤学和免疫学领域；2023年，深信生物与一家头部跨国生物技术公司建立了合作关系，这进一步验证了其平台的全球领先性。

“我们不断通过自主管线研发拓展新的应用，同时也有更多公司愿意来使用这个技术开发新的应用，这是一个动态发展的过程，我们通过‘内部研发及对外合作’双轨发展的策略，不断验证平台的可拓展性。“李林鲜指出。

在同写意T20+大会期间，惠正奇医药创始人回爱民曾提到，mRNA药物具备良好的全球化出海条件，鉴于中国近年在mRNA领域投入巨大且势头强劲，两三年后，ADC、双抗出海热潮将会在mRNA领域重演。

在以license-out交易的激增为标志，中国创新药的全球商业化能力正得到验证的当下，深信生物凭借强劲的技术实力，成为国内首家实现LNP平台技术成功”出海”的企业。

这不仅是一笔交易，更是一个信号：中国创新的“工具箱”开始成为全球研发的基石。同时，这也清晰地印证了：中国顶尖创新力量走向世界舞台已成为不可逆的趋势。

追抗体浪潮的Biotech：TCE拯救一切？

专访维梧资本：在出海时代，重塑创新药研发范式