体内CAR-T,吉利德入局
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2025-08-22 13:53
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8月21日晚间,多家外媒报道,吉利德旗下Kite公司已达成协议,将以3.5亿美元收购专注于体内CAR-T疗法开发的Interius BioTherapeutics。
在此之前,今年3月中旬,阿斯利康开启体内CAR-T赛道的第一笔巨头收购,以10亿美元收购EsoBiotech。
6月底,艾伯维宣布另一项重磅交易,以24亿美元现金收购明星公司Capstan,值得关注的是,艾伯维早在2024年1月,就率先与另一家体内CAR-T公司Umoja达成了合作。
MNC巨头的接连出手,再次让市场见识到体内CAR-T的火热。
据不完全统计,全球有超过20款管线处于临床前或临床早期,几家被MNC巨头看中的公司均处于第一梯队,Interius、Umoja、Capstan已产生4个临床I期产品,EsoBiotech则正在中国开展IIT研究。
作为有望真正实现细胞治疗“药物化”的革命性方向,体内CAR-T不仅代表着细胞治疗技术演进的战略方向,更可能成为重构细胞治疗产业格局的关键高地。
随着又一举足轻重的巨头入场,这场围绕下一代细胞治疗的深刻嬗变,正在蓄力爆发。
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押注前沿疗法
吉利德此次收购不仅是一次业务补充,更是对细胞治疗未来形态的战略押注。
2017年斥资119亿美元收购Kite,是吉利德转向肿瘤领域的关键举措,这让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta,更是一跃成为全球细胞与基因治疗的领头羊。
而后,2020年7月,FDA又加速批准另一款CD19-CAR-T细胞疗法Tecartus(brexucabtagene autoleucel,曾用名KTE-X19)上市,用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者——吉利德由此成为首个拥有多款获批CAR-T产品的公司。
不过,这种传统的CAR-T产品,虽然在肿瘤治疗效果上取得颠覆性突破,但其整体生产过程复杂、周期漫长且成本昂贵。
具体来说,需要医生从患者血液中提取T细胞,将其寄给制药公司,其技术人员使用慢病毒载体在这些T细胞表面递送并嵌入嵌合抗原受体(CAR),从而构建出CAR-T细胞,再将这些CAR-T细胞培养扩增到数亿个,然后冷冻保存、送回医院,最后输注到患者体内。

而体内CAR-T之所以被视为一种颠覆性前沿技术,正是源于其直指现有CAR-T(ex vivo CAR-T)的固有痛点。
体内CAR-T疗法通过病毒载体、纳米载体等递送系统,把CAR基因直接递送到患者体内的T细胞中,实现在体内进行基因改造,省去了体外基因改造和扩增步骤。
这种off-shelf的通用型生产方式,且无需淋巴细胞清除化疗,为CAR-T的大规模临床应用提供可能性。
而且,“现货型”特征大大简化了生产及治疗流程,有望显著降低治疗成本;同时,“现货”也有望满足更多急重症患者的临床需求,避免因病情恶化而错过治疗窗口。
针对这笔收购,Kite公司执行副总裁Cindy Perettie也指出:“体内CAR-T治疗是一个充满前景的新领域,有望彻底改变现有治疗模式,推动疗法向更可及、更可扩展的方向发展。”
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吉利德的隐忧
聚焦到自身,作为Yescarta和Tecartus两款已上市CAR-T的拥有者,吉利德也有自己的隐忧。
曾几何时,Yescarta作为吉利德肿瘤板块的当家花旦,力压诺华、百时美施贵宝等竞争对手。2022年,Yescarta首次跨过10亿美元门槛,销售额达到11.6亿美元,2023年销售额继续走高,同比增长24%达15亿美元,2024年达到16亿美元。
另一款CD19 CAR-T疗法Tecartus,在2023年、2024年也分别为吉利德贡献了3.7亿美元、4.03亿美元的销售额。
可以说,吉利德在CAR-T赛道,曾一度风光无两。不过,随着市场竞争日益激烈,吉利德的CAR-T疗法似乎开始卖不动了。
不久前公布的Q2财报,CAR-T业务的表现成为吉利德的明显短板。Yescarta二季度营收3.93 亿美元,较去年同期下降5%;另一款CAR-T疗法Tecartus表现更差,销售额 9200 万美元,同比下滑 14%。
公司明确指出,两款产品的下滑主要源于美国市场需求减少。作为全球曾最畅销的细胞疗法,Yescarta最高时全年销售额达16亿美元,但今年上半年仅实现 7.79 亿美元营收,公司已预计全年销售额将略有下降。
此消彼长,吉利德的CART业绩下滑和竞争对手的崛起密切相关。
BMS的Breyanzi在第二季度实现了125%的同比增长,销售额达3.44亿美元,公司更是宣称其为“美国排名第一的CART疗法”。
而强生与其合作伙伴传奇生物共同开发的Carvykti,在多发性骨髓瘤领域表现亮眼,第二季度销售额达到4.39亿美元,同比增长超过一倍。
与此同时,Leerink Partners 分析师还在报告中直言,这一下滑趋势与双特异性抗体疗法的快速崛起直接相关——后者近期密集获批,正持续抢占血液肿瘤治疗市场份额。
这类疗法无需个性化制造,使用更便捷,治疗周期更短,正逐步获得医生和患者的青睐。
因此,随着传统CART销售在一定程度上见顶,吉利德急于通过下一代细胞治疗产品的布局,来找回它在CAR-T上的主场。
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巨头“神仙打架”
于是,Interius开始进入吉利德的视野。
Interius采用专有的技术对慢病毒载体进行改造,通过融合原突变阻止VSV-G与低密度脂蛋白(LDL)受体的天然结合,同时维持pH依赖的融合途径,并在病毒表面表达CD7 Binder,使其能够特异性靶向CD7+细胞,实现精准的靶向递送。

公司核心产品INT2104在2024年10月在澳大利亚完成了首例患者给药,成为全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。随后在2025年,该试验扩展到了欧洲,获得了德国监管机构的批准,后续计划2026年提交BLA。
Cindy Perettie指出,“通过将Interius团队及其创新平台,与Kite在细胞治疗研发及生产领域的深厚专业优势相结合,我们致力于推进一流体内CART疗法的开发,更高效地惠及患者”。
Interius总裁兼首席执行官Phil Johnson也指出:“这对Interius和体内CAR-T治疗的未来,都是关键一步。该技术有望缩短治疗周期,扩大治疗可及性,并改善侵袭性或晚期疾病患者的预后。借助Kite的专业知识和全球基础设施,将快速拓展至多个治疗领域,扩大细胞疗法的应用范围,为患者带来具有实质意义的创新。”
根据协议条款,Kite将以3.5亿美元的现金对价收购Interius的所有已发行股本,并在交割时支付。收购完成后,Interius团队将整合至Kite现有的研发体系,并在费城建立卓越研究中心,以加速新一代体内CAR-T疗法的开发进程。
随着第三笔收购的尘埃落定,细数第一梯队的几家体内CAR-T公司,均已分别被MNC收入囊中。

从路线来看,阿斯利康通过收购EsoBiotech,押注基于慢病毒载体(ENaBL)的体内CAR-T,而艾伯维先后通过携手Umoja(慢病毒载体路线)、收购Capstan(LNP路线),将体内CAR-T的两大技术路线尽收囊中。
加上赛诺菲在2023年披露公司有三个体内CAR-T项目处于临床前开发阶段;安斯泰来在去年2月宣布与Kelonia达成合作以开发体内CAR-T,潜在交易总额超8.75亿美元;诺华也于同年11月,与Vyriad达成了开发体内CAR-T的战略合作。
当下,随着吉利德的入局,体内CAR-T领域的“多国杀”格局初定,巨头的军备竞赛已进入白热化。这场竞赛的背后,不仅是对下一代技术制高点的争夺,更是对细胞治疗未来形态的定义权之争。
从体外到体内,从个性化定制到通用型“现货”,技术范式的颠覆将彻底重塑治疗流程、成本结构与市场格局。对于吉利德而言,收购Interius不仅是一次摆脱增长焦虑的突围,更是一场关乎未来的生死赌注。
然而,前沿技术的临床转化之路从未坦荡。体内递送效率、靶向特异性、长期安全性等诸多挑战仍待攻克。巨头的资本与资源加持,无疑将加速这一进程,但最终能否将科学设想转化为惠及患者的革命性疗法,仍需经过临床与时间的严苛考验。
可以确定的是,细胞治疗的新纪元正在到来。当巨头们又一次在体内CAR-T短兵相接,这场寂静深处的革命,已悄然按下快进键。
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