揭开免疫耐受核心机制，2025年首项诺奖公布-TONACEA

揭开免疫耐受核心机制，2025年首项诺奖公布

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2025-10-06 19:50

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北京时间10月6日下午五点半，诺贝尔奖委员会宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们发现调节性T细胞（Treg细胞）及其在外周免疫耐受中关键作用的开创性成就。

资料介绍，这三位科学家的研究分别独立而又互补，共同解答了免疫学领域长期悬而未决的核心问题——人体的免疫系统为何能够精准识别“敌我”，在清除外来病原体的同时，通常不会攻击自身的健康组织。

在三位科学家的突破性发现之前，科学界普遍认为，免疫细胞会在胸腺中通过“中枢免疫耐受”成熟，自身反应性T细胞也会在这个过程被清除。

然而，免疫系统的调控远比想象的复杂。切除新生小鼠胸腺后，小鼠会患上多种自身免疫疾病，而移植健康小鼠的特定T细胞则能抑制自身免疫疾病，这表明体内可能存在某种抑制性的免疫细胞。

Shimon Sakaguchi是这一领域的先驱。他花费十多年坚持研究，最终在1995年取得关键突破。他在《免疫学杂志》上发表的论文，鉴定了一类新型T细胞——这类细胞不仅携带CD4蛋白，还带有CD25蛋白，他将这类能够抑制免疫反应的细胞命名为“Treg细胞”。

然而，许多研究人员对其存在持怀疑态度，他们希望获得更多证据才能相信Shimon Sakaguchi的发现。

Mary E. Brunkow和Fred Ramsdell的研究则进一步解答了这个问题。当时，他们正在研究一种名为“scurfy”的突变小鼠。这种雄性小鼠出生后仅几周就会死亡，表现出严重的自身免疫症状。两人决定寻找导致scurfy小鼠疾病的突变基因。在上个世纪90年代，这项任务如同大海捞针。经历漫长而艰苦的工作后，他们终于找到了导致该疾病的突变基因，并将新基因命名为 FOXP3。

Mary E. Brunkow和Fred Ramsdell随后还证实，人类罕见病 “IPEX综合征”正是由于FOXP3基因突变导致的，这为人类免疫疾病的诊断提供了关键靶点。

这一发现引发了全球多个实验室的研究热潮。2003年，Shimon Sakaguchi和其他研究人员证实，FOXP3基因控制着Treg细胞的发育。这些细胞能阻止其他T细胞错误攻击自身组织，对“外周免疫耐受”至关重要。

Treg细胞的发现揭示了免疫系统如何维持自身耐受的完整机制，为多种免疫相关疾病的治疗开辟了新途径。

Treg对T细胞的抑制功能主要分为接触性抑制、非接触性抑制、代谢免疫抑制、清除性抑制。

其中，接触性抑制策略是指Treg细胞表面高水平的共抑制受体，通过与其靶细胞上的配体相互作用发挥免疫抑制功能；Treg细胞分泌多种细胞因子，能够通过非接触性和旁观者作用发挥其免疫抑制功能；Treg细胞对机体代谢产物的分解代谢，也是其抑制功能的重要机制。

目前，全球多个研究团队正在探索通过调控Treg细胞来治疗疾病。

在癌症治疗中，科学家试图解除肿瘤微环境中Treg细胞的抑制，释放免疫系统攻击癌细胞的能力。对于自身免疫疾病，研究人员则尝试增强Treg细胞功能，以平息过度的免疫攻击。

诺奖委员会表示，这三位科学家的发现不仅解释了免疫系统平衡的基本机制，而且催生了多种革命性的治疗策略。他们的工作为理解自身免疫疾病、开发癌症免疫疗法等开辟了新途径，再次证明了基础科学研究的巨大价值。

近年来，诺贝尔生理学或医学奖表彰了影响深远的重大突破。

2024年诺贝尔奖授予维克多·安布罗斯和加里·鲁夫昆，以表彰他们发现微小RNA，揭示了转录后调控基因活性的基本机制。

2023年诺贝尔奖授予卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼，以表彰他们为研发有效的新冠mRNA疫苗所做的开创性工作。

自1901年设立以来，诺贝尔生理学或医学奖已颁发115次，获奖人数达229人。

最年轻的获奖者是弗雷德里克·班廷，他获奖时年仅31岁。值得注意的是，迄今为止，还没有人获得过两次诺贝尔生理学或医学奖。

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