“头孢＋酒，说走就走”，是科学还是以讹传讹？-TONACEA

“头孢＋酒，说走就走”，是科学还是以讹传讹？

Update time:

2023-10-01 10:16

Reads:

编者按

举国上下大家都在过节。过节期间亲友聚会，大都会喝酒。那对于正在服用头孢抗生素的人可以喝酒吗？“肯定不能啊，会要人命的！”，我们大部分人都会毫不犹豫地这样回答。

前些天有朋友问，家里人喝了几杯啤酒，然后吃了几粒头孢，吃完后被这位朋友发现了立马送到了医院，可急诊室的医生没有给予处理而是说观察2个小时。这位朋友怕耽误最佳治疗时间很是着急，2个小时过后，这位朋友的家人正常常地，于是就回家了。

喝酒与服用头孢，真的很可怕吗？查阅资料发现，所谓“头孢＋酒，说走就走”，可能就是以讹传讹。

为什么都说吃头孢不能喝酒？原来“头孢+酒”，被认为可能会造成一种被称为“双硫仑样反应”的不良作用。

什么是双硫仑反应

先说什么是双硫仑。双硫仑（disulfiram），又名二硫化四乙基秋兰姆，原本种用于轮胎制造，后来被发现可以用来帮助喝酒成瘾的人戒酒。

双硫仑为什么能戒酒？

我们知道，酒精在体内首先经过乙醇脱氢酶分解成乙醛，后者在乙醛脱氢酶的作用下迅速分解成无害的乙酸，并进一步代谢成二氧化碳和水。

双硫仑可以与乙醛脱氢酶结合，并不可逆性灭活这种酶，直到15天后新的酶产生。这样，如果给酗酒者体内引入一定数量的双硫仑，这些人在此期间内喝酒，乙醛容易在血液中堆积，从而导致由乙醛引发的不良反应，其中，最突出和显眼的表现就是皮肤潮红，当然有些还会出现更严重的不良反应。

一些人天生缺乏乙醛脱氢酶，饮酒乙醛不容易被代谢而出现面部等皮肤潮红，而这类人群主要集中在东亚地区的黄种人，因此，这种现象也被称为亚洲潮红。

孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。也就是说，服用头孢类抗生素，可能导致类似双硫仑戒酒的反应。

头孢+酒的双硫仑样，文献报道怎么几乎都来自中国？

早在1970年代后期，随着头孢菌素的广泛使用，国际医学杂志上开始报告了一些类似双硫仑样反应的不良反应事件。

比如，美国医学杂志就在1980年发表了一篇报告称，发现24名健康连续静脉输注头孢哌酮进行药物动力学研究的男性中，有几个人在完成研究后2、3天内，喝酒后几分钟出现面部潮红的类似双硫仑样反应。

有关头孢+酒可以导致双硫仑样反应的科普充斥于中文网络，以至于变成了老百姓甚至医学专家的共识，在中文期刊中也有大量的这类临床报告。

比如，如果以“头孢双硫仑样反应”作为关键词在知网检索，可以检出970篇学术期刊文章：

不管是喝酒后服用头孢，还是服用头孢后喝酒，似乎除了一部分中国人外，全世界其他所有国家和地区的人们都不会“有事”，包括同在东亚地区的日韩人。

尽管在1980年代国际医学文献上报道了一些疑似头孢菌素诱导双硫仑样反应的病例，然后该进行了大量基础性研究。但，最终的结果都是“不了了之”。

如果以“Disulfiram-like Reaction to a Cephalosporin ”（涉及头孢菌素的双硫仑样反应），或“cephalosporin - induced disulfiram-like reaction”（头孢菌素诱导的双硫仑样反应）在国际上主要的医学数据库检索，临床报告极少，主要的文章是来自中国中日友好医院2014年发表的包含一个78例的报告。

而中日友好医院的这份78例报道中没有提供任何一个病例血液酒精和乙醛浓度的实验室检查结果。也就是说，完全缺乏任何直接证据。

什么情况下，头孢会诱发双硫仑样反应？

理论上讲，即使头孢菌素会诱发双硫仑样反应，也只有部分（不是全部）头孢菌素使用前后喝酒，有可能诱导双硫仑样反应。

在上世纪80年代后，很多科学家进行了一些体外和动物实验对头孢菌素可能诱导双硫仑样反应进行了基础性研究。

结果认为，并不是全部头孢菌素，而是结构中含有N-甲基四唑硫醇基团的头孢菌素才会具有乙醛脱氢酶抑制作用。这些头孢菌素包括拉氧头孢、头孢曼唑、头孢甲唑、头孢烯酮、头孢甲肟、头孢哌酮、头孢替安、头孢噻啶等。

动物实验显示，只有在大剂量静脉输入头孢菌素后在很短的时间内灌注酒精，才可能诱导类似双硫仑样反应的反应。

通过与双硫仑的对比研究发现，与双硫仑对乙醛脱氢酶的不可逆性灭活不同，头孢菌素对该酶活性的抑制是可逆性的，酶与头孢菌素解离后，还可以恢复活性。

更重要的是，头孢菌素对该酶的抑制作用与双硫仑差着4-5个数量级，即头孢菌素对乙醛脱氢酶的抑制作用仅有双硫仑的万分之一到十万分之一。

基于几种头孢菌素对乙醛脱氢酶抑制作用的研究推论， 在人身上，只有首先大剂量静脉输入头孢哌酮这样的对乙醛脱氢酶抑制较强的头孢菌素，并在短期内大量喝酒才有可能诱导双硫仑样反应。

口服头孢，无论喝酒前和喝酒后，从理论上讲都不大可能发生双硫仑样反应。即使发生了， 最严重的双硫仑反应也不过相当于沾酒脸红的严重“亚洲潮红”，沾酒就脸红的人，体内乙醛脱氢酶极低，相当于使用了大剂量的双硫仑。也因此，有科学家称，“亚洲潮红”基因变异实际上是天然携带了一种高效戒酒药。好比这类人就是一直服用双硫仑的人，谁听说这类的人喝了酒就要送医院的？

药监当局是如何监管头孢药物双硫仑反应的？

如果头孢菌素真的会与酒相遇导致“说走就走”的致命性危害，国际上必然会有大量非常严谨的研究跟进，然而没有。

如果确实存在“头孢＋酒”，说走就走，FDA或中国的药监局一定会在药品说明书顶部以黑框黑字形式或禁忌症作最高等级的安全警示。事实上，这种警示在欧美和中国的药品说明书中都不存在。

也就是说，无论制药企业还是药监部分，都没有拿这种在中国动辄被认为可以致死的药物毒性反应当回事。

— 最后 —

综上，“头孢+酒”可诱发严重不良反应甚至致死的说法缺乏任何可靠证据支持，很可能就是“以讹传讹”。

即使首先大剂量输入头孢哌酮这种对乙醛脱氢酶活性抑制最强的头孢菌素，然后在短期内大量喝酒，最多也就只能诱发轻度“亚洲潮红”样反应。

作者没有告诉大家服用头孢菌素的时候可以放心饮酒，服用任何药物期间都尽量不要饮酒，酒精对很多药物的代谢都会产生影响，导致药效的减弱或增强以至于出现不良反应。只是，从科学的角度，服用头孢菌素期间同时饮酒了，不要过度担心。

特别说明：本文为学术探讨，切记不做用药指导。

FDA 9月批准新药：从抗抑郁、罕见病，到数百亿的骨髓市场

程增江对话朱迅：证监会“新三条”后，创新药投资逻辑会如何改变？