2023年上市新药谁将成为重磅炸弹-TONACEA

2023年上市新药谁将成为重磅炸弹

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2023-12-26 08:31

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自从1986 年，胃酸阻断药物泰胃美 (Tagamet，活性成分cimetidine) 的销售额突破 10 亿美元大关，成为第一个重磅药物后，医药领域每年都会涌现出新的重磅炸弹药物。推出重磅炸弹药物，是每家制药公司都在孜孜以求的目标，重磅炸弹药物为开发商带来非常客观的巨额收入。在上市将近40年之后，泰胃美的全球销量仍在不断增长。

在医药领域这种瞬息万变的环境中，重磅炸弹的身份可能并不是终生的。例如辉瑞的Covid-19疫苗Comirnaty这样的创造出378亿美元销售纪录（2022年）的超级重磅炸弹就带有强烈的时代印记，也必然摆脱不了“譬如朝露”的命运。尽管Comirnaty在2023年还能跻身全球销售榜前十名（图2），但2024年的销售额将远低于100亿美元，也将彻底无缘全球十大畅销药物排行榜（图3）。

另一些重磅炸弹则要长寿很多，例如长期霸占销售榜榜首的药王修美乐，在2023年生物类似药不断上市的情况下，仍有可能占据榜眼的位置（图2），但已成为强弩之末的修美乐有可能在2024年退出榜单前十（图3）。

图2. 预计2023年全球药物销售前十名。（数据来源：Evaluate）

图3. 预计2023年全球药物销售前十名。（数据来源：Evaluate）

2023和2024年预计全球销量前十的药物在图2，3中显示。这些年销量超过90亿美元的药物是行业公认的翘楚。那么2023年上市的新药中，哪些将脱颖而出，成长为来日显贵呢？

图4. Tirzepatide化学结构。

2024年最名正言顺的重磅新贵无疑是礼来的减肥药Zepbound（活性成分tirzepatide，图4）。这款药物11月8号获批，12月5号就闪电上市。对于这种日进斗金的药物，每推迟一天上市，将至少损失300万美元。Zepbound在上市第四周就实现了7700份处方的业绩。以每剂1060美元的标价计算，每天的销售量达到117万美元。要知道这只是Zepbound刚起步的状态。有分析师预计，Zepbound 2024年的销售量可能达到21亿美元，尽管这是一个偏保守的估计（Evaluate估计Ozempic 2024年销售量162.5亿美元，图3），但也足够达到重磅炸弹的标准。

图5. Elevidys （图片来源：Drug.com）

另一款将在2024年加冕重磅头衔的药物是Sarepta的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys（图5）。这款药物来头不小，是FDA批准的第一款DMD基因疗法，上市过程可谓一波三折，引发了很大的争议与讨论。在加速审批上市之后，Elevidys的上市后研究又没有能够实现主要终点。即便如此，Sarepta仍然希望将Elevidys标签适应范围扩大。Citeline的分析师预测，标价每剂320万美元的Elevidys将在2024年实现14亿美元的销售额。

诺华的Pluvicto也将在2024年跻身重磅炸弹的行列。Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）是一款放射性抗肿瘤药物，治疗已接受雄激素受体（AR）途径抑制和紫杉醇类化疗治疗的表达PSMA （前列腺特异性膜抗原）的阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。诺华目前正在寻求扩大 Pluvicto 的适应症，将转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 纳入其中，这是一个更大的目标群体，这可能会大幅增加利润。Pluvicto在2022年3月获批，今年第三季度的销售额为2.56亿美元。这款药物在2023年受到了供应链问题的影响而造成了短缺。Pluvicto有可能在2023年就达到重磅炸弹的标准，如果未能实现的话，明年将成为他们正式成为重磅炸弹的年份。

图6. Pluvicto（图片来源：Sam Nordic）

Madrigal Pharmaceuticals 的resmetirom（图7）是行业关注的候选药物之一，该药物目前处于 3 期阶段。如果成功，它可能成为美国有史以来第一个获得批准的治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的疗法。这款小分子药物靶向的是THR-β受体的激动剂。在人类NASH中，肝脏的THR-β活性较低，加剧线粒体功能障碍、脂毒性和纤维化。THR-β受体激动剂具有减少炎症性肝脏脂肪和纤维化的潜力，同时降低胆固醇和其他致动脉粥样硬化的脂质。因为患者群体广阔，如果resmetirom获批上市，它将具有迅速成为重磅炸弹的潜质。Resmetirom的PDUFA时间为2024年3月14日。

图7. Resmetirom化学结构。

UCB的BIMZELX^® (bimekizumab-bkzx) 今年10月18日获得FDA批准，治疗适合全身治疗或光疗的成人中度至重度斑块状银屑病。Bimekizumab 是第一个也是唯一一个被批准的银屑病治疗药物，选择性抑制驱动炎症过程的两种关键细胞因子，即白细胞介素 17A (IL-17A) 和白细胞介素 17F (IL-17F)。

银屑病影响美国超过 750 万成年人，其影响远不止皮肤本身。银屑病会给患者及其家人带来巨大精神压力，影响工作、人际关系和家庭生活。BIMZELX^®已经于11月14日在美国上市，它可作为自动注射器和预填充注射器使用。每个注射器的标价为 7200 美元。推荐剂量为 320 mg（在第 0、4、8、12 和 16 周皮下注射两次，每次 160 mg），此后每 8 周一次。UCB 预计 BIMZELX 的全球峰值销售额至少为 40 亿欧元。

2023 年 8 月 4 日FDA 批准了Biogen的ZURZUVAE™（zuranolone，图8）用于患有产后抑郁症 (PPD) 的患者。ZURZUVAE 是第一个也是唯一一个每日一次口服（为期 14 天），可以快速改善患有 PPD 的女性患者抑郁症状的疗法。ZURZUVAE 已于12月14日上市，14天剂量标价为15900美元。

图8. Zuranolone化学结构。（右图来源：Medical Dialogue）

根据美国疾病控制与预防中心的数据，精神健康状况是孕产妇死亡的主要原因，而产后抑郁症是怀孕期间和怀孕后最常见的并发症。在美国，估计大约八分之一的女性会出现产后抑郁症症状。只有 15.8% 的产后抑郁症症状女性接受治疗。产后抑郁症的症状包括情绪低落、对活动失去兴趣、睡眠模式和食欲改变、精力下降、内疚感或无价值感、注意力不集中，有时甚至产生自杀念头。

分析师预测，Zurzuvae针对PPD的年销售额在2.5亿至5亿美元之间，但如果MDD（重度抑郁症）被批准（FDA目前拒绝批准Zurzuvae对MDD的申请），它将带来额外的10亿美元收入，成为名副其实的重磅炸弹。

其它潜在重磅炸弹药物包括：

VEOZAH (fezolinetant)

• 批准时间：2023年5月13日

• 适应症：更年期引起的血管舒缩症状

• 开发商：Astellas

• 预计销售额：25亿美元（2029年）

LEQEMBI（lecanemab）

• 批准时间：2023年1月6日（加速批准）、2023年7月6日（全面批准）

• 适应症：阿尔茨海默病

• 开发商：Eisai

• 预计销售额：129亿美元（2029年）

SKYCLARYS（omaveloxolone）

• 批准时间：2023年2月28日

• 适应症：弗里德赖希共济失调

• 开发商：Biogen

• 预计销售额：13亿美元（2029年）

参考文献：

1.Liu, A. Novartis delays Pluvicto filing as CEO spots industry 'conundrum' with FDA. FiercePharma. 24. 10 2023.

2.BIMZELX[^®] Approved by the U.S. FDA for the Treatment of Adults with Moderate to Severe Plaque Psoriasis. UCB Press Release. 18. 10. 2 023.

3.Myshko, D. Bimzelx, the Newest Psoriasis Treatment, is Now Available. Formulary Watch. 14. 11. 2023.

4.FDA Approves ZURZUVAE™ (zuranolone), the First and Only Oral Treatment Approved for Women with Postpartum Depression, and Issues a Complete Response Letter for Major Depressive Disorder. Biogen Press Release. 04. 08. 2023.

5.Turner, S. Pharma breakthroughs: 10 novel drug approvals that made headlines in 2023. Pharmaceutical Technology. 20. 12 2023.

6.Bilodeau, K. What are pharma’s next blockbusters? PharmaVoice. 20. 12. 2023.

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