豪不夸张地说，2024 ASCO年会，阿斯利康“赢麻了”。

其GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031的最新临床试验结果。研究表明，超过90%的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）患者的肿瘤缩小，其中接受最高剂量C-CAR031治疗患者的总缓解率（ORR）高达75%，且该疗法的安全性可控。

在接受行业媒体STAT采访时，阿斯利康的早期肿瘤学开发负责人Matt Hellmann表示：“这是首个在肝癌治疗上显示具疗效的CAR-T疗法。这也是GPC3靶点的首次临床验证。”

除了CAR-T，阿斯利康处处开花。

Enhertu（DS-8201，德曲妥珠单抗）在ACD领域拔得头筹，阿斯利康分享了包括DS-8201、DS-1062等在乳腺癌、肺癌等方向的研发进展。其中，涉及Enhertu的重点领域包括HR+/HER2低表达乳腺癌、HER2阳性乳腺癌等。

今年4月，Enhertu对比化疗治疗HR+/HER2低表达或超低表达的三期临床DESTINY-Breast06宣布达到PFS终点，此次ASCO年会上公布了具体数据。结果表明，Enhertu可能成为接受一线或二线内分泌治疗后HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌患者的治疗新标准。

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示，前述研究结果将证明Enhertu用于治疗更广泛的HR阳性转移性乳腺癌，包括那些此前从未接受靶向HER2治疗的HER2-ultralow患者。

Enhertu是阿斯利康在ADC领域取得突破的标志性事件。2019年，阿斯利康豪掷69亿美元，与第一三共达成合作协议获得Enhertu非日本区权益。2019年12月，Enhertu获得FDA批准上市。

2022 ASCO年会上，阿斯利康/第一三共公布Enhertu治疗HER2低表达乳腺癌的III期临床结果，打破了HER2阳性和阴性“二分法”，开启了全球新一轮ADC研发热潮。

为了将“风险比”的竞争继续，海外MCN也给出了自己的应对方案。

其中，BMS公布其CD19靶向CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）的最新研究数据。分析显示，在中位随访33.9个月期间，Breyanzi显示出持续显著的临床益处。与标准疗法（SoC）相比，无事件生存期（EFS）的主要终点以及无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的次要终点持续改善。

至于安进的Lumakras、BMS的Krazati，数据显示对突变最常见的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的益处充其量也微乎其微。在一项验证性研究中，Krazati显示出比化疗中位PFS仅长1.6个月。令人鼓舞的是，对联合方案和下一代KRAS靶向药物的早期数据进行研究，这些药物可能会产生更好的结果。

会议期间，辉瑞展示其在重点癌种以及核心技术平台的50余份研究摘要，其中有11份为口头报告。这些研究进展广泛覆盖了辉瑞肿瘤已获批产品和管线产品，包括小分子药物、ADC和双特异性抗体等。

辉瑞公布四大重点肿瘤领域的研究数据，覆盖乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤、血液肿瘤、包括肺癌在内的胸部肿瘤。关键研究进展包括最新的Lorbrena（洛拉替尼）III期CROWN研究五年数据的口头报告，公布Lorbrena一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期NSCLC患者五年PFS数据。辉瑞还展示几个重点在研新药的I期临床数据。

有赢家就有输家，除了阿斯利康，上述企业折戟沉沙。

即便提前公布CD28/EGFR双特异性抗体REGN7075正在进行的临床I/II期研究早期数据，结果显示，该药物对晚期实体瘤患者的治疗反应不尽如人意，截至2023年10月13日，共有94名患者参与了研究。

安进的Lumakras和百时美施贵宝公司的Krazati对突变最常见的NSCLC患者的益处充其量也微乎其微。在的一项验证性研究中，Krazati 显示出比化疗中位肿瘤进展时间仅长 1.6 个月。

虽然是设在美国的国际舞台，ASCO年会上，中国药企也并非没有声音。

根据ASCO年会官网，今年有5000+摘要入选。许多中国公司也发表新闻稿，宣布了其入选本届ASCO大会的新药研究，其中包括多项口头报告。

康方生物、信达生物、亚盛医药、迪哲医药、正大天晴等也发出了属于中国的声音。

其中根据鞍石生物新闻稿，其全资子公司浦润奥生物研发的伯瑞替尼肠溶胶囊的2项临床研究入选今年ASCO年会，其中一项获口头报告。获口头报告的是一项II/III期临床试验，评估了伯瑞替尼治疗经治、携带PTPRZ1-MET融合基因（FUGEN）的继发性胶质母细胞瘤/IDH突变型胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。

博生吉研发的自体CD7-CAR-T产品PA3-17注射液治疗复发/难治T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）的1期临床研究入选本次ASCO大会快速口头报告。

T-ALL/LBL是高度侵袭性的恶性血液肿瘤，复发/难治性患者的预后一直很差。CD7在复发/难治性T-ALL/LBL中过表达高达100%，是有吸引力的治疗靶点。PA3-17是一款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射液，已经在复发/难治T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

德琪医药则有4项研究入选本次ASCO年会，其中mTORC1/2抑制剂ATG-008联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗在宫颈癌患者中的2期临床研究数据获选口头报告。ATG-008（onatasertib）可靶向抑制mTOR的活性，进而诱导肿瘤细胞凋亡并降低肿瘤细胞增殖。

迪哲医药公布了其高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒沃替尼片针对EGFR20号外显子插入（exon20ins）突变型晚期NSCLC的两项最新研究成果。其中，舒沃替尼针对经治EGFR exon20ins突变型NSCLC的全球注册临床研究“悟空1B部分”（WU-KONG1 Part B）的研究数以口头报告形式全球首发。

据悉，这是一项开放标签、国际多中心的2期临床研究，旨在评估舒沃替尼在含铂化疗失败或不耐受的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者中的疗效和安全性，该研究目前正在美国、欧洲、中国等全球10个国家和地区开展。

加科思在本次ASCO大会以口头报告形式公布glecirasib（KRAS G12C抑制剂）和JAB-3312（SHP2抑制剂）联用一线治疗NSCLC患者的安全性和有效性数据更新。

加科思曾在2023 ESMO年会上发布过这项试验的初步数据，此次更新了长期随访数据。此外，glecirasib针对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者进行的2期单臂注册性临床研究。

康方生物以口头报告形式首次发布其PD-1/VEGF双抗新药依沃西的一项注册性III期临床研究数据。这是一项随机、双盲、多中心3期临床研究，旨在评估依沃西联合化疗对比安慰剂联合化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的效果。目前，依沃西关于该适应症的新药上市申请已被中国NMPA受理，并获得优先审评。

康方生物AK112 III期EGFR突变NSCLC适应症中位PFS和ORR数字略低于预期，但首次披露的PFS获益HR好于已获批药物，尤其是T790M突变人群。

整体来看，AK112和信迪利单抗的疗效和安全性数据表观看起来相差不多，但考虑AK112病人中第三代EGFR TKI经治比例远高于信迪利单抗，实际临床效果有可能优于信迪利单抗，后续OS数据有望在ASCO年会口头展示及AK112上市说明书上披露。

另外，T790M突变群体中AK112 PFS获益显著大于信迪利单抗（HR: 0.22 vs.0.87），有助于AK112在后续商业化上进行差异化竞争。

此外，早期研发药物中，尽管科伦博泰SKB264（TROP2 ADC）去年公布的EGFRTKI经治NSCLC II期数据样本量较小（n=20，未区分nsq和sq分型，50%患者之前未经过化疗治疗），疗效数据（60%为ORR，mPFS为11.1m）看起来相当亮眼，未来在更大样本量情况下疗效数据可期待。

此外，康方生物还以快速口头报告形式公布一项PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗的多中心、随机、双盲试验结果，该研究旨在评估卡度尼利单抗联合普络西单抗和紫杉醇二线治疗免疫联合化疗治疗失败的晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。

信达生物在ASCO年会上公布约20项最新临床研究数据，包括一系列单抗、双抗及ADC在研管线，以及奥雷巴替尼、他雷替尼（ROS1抑制剂）等创新肿瘤药物。

其中，8项研究以口头报告或快速口头报告形式展示，分别为：

1）评估抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效的一项1期剂量递增和扩展研究；

2）评估抗CLDN18.2/CD3双抗IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效的1期研究的初步结果；

3）评估抗CTLA-4抗体IBI310联合抗PD-1抗体信迪利单抗对微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者的新辅助治疗的一项随机、开放标签的1b期研究结果；

4）评估ROS1抑制剂他雷替尼在晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性的2期TRUST-I研究；

5）评估抗PD-1单抗信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的疗效和安全性的一项2期研究；

6）评估新辅助信迪利单抗联合含铂双药化疗后进行经口机器人手术治疗HPV相关可切除口咽癌的单臂、2期临床研究；

7）评估信迪利单抗联合阿霉素和异环磷酰胺作为晚期未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤、粘液样脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者的一线治疗疗效和安全性的单臂2期研究；

8）奥雷巴替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型（SDH-）胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者的最新疗效数据。

亚盛医药有三个新药的4项临床研究入选2024 ASCO年会，其中一项获口头报告。这3个药物分别为第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575和FAK/ALK/ROS1三联抑制剂APG-2449。其中，奥雷巴替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型（SDH-）胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者的最新疗效数据入选了口头报告。

正大天晴在今年ASCO大会上公布51项最新临床研究和基础研究数据，包括安罗替尼（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）、艾贝格司亭α（第三代双分子G-CSF）、派安普利单抗（PD-1抑制剂），以及在研创新项目贝莫苏拜单抗（TQB2450，PD-L1抑制剂）、TQB3617、TQB3728、TQB2930等多款创新肿瘤药物。

其中，安罗替尼的一项II期研究入选了快速口头报告，该研究旨在评估安罗替尼联合抗PD-L1抗体治疗腺泡状软组织肉瘤的效果，本次公布的是该研究的扩展队列的结果。

对此，海外媒体给出的评价是“世界需要认真考虑中国”。近几年的ASCO年会，越来越多的中国企业杀出重围，并获得了极大的关注。这是好事，也是显性竞争的开始。

但令人惊讶的是，众多的亮眼数据似乎令业界新欢鼓舞，但创新却越来越少。

在阿斯利康的三次研究中，一个是EGFR抑制剂，这源于20年的研究，另一个是免疫疗法（PD-L1，即Keytruda）。这提醒我们科学是缓慢而有条不紊的，更多的开创性药物和疗法仍未发生。

几天的会议并不能说明一切，却却可以从整体中窥见趋势和端倪。挺进的ADC和CAR-T，略显平庸的创新，似乎重大的改变正在孕育，但又似乎什么均在原地踏步。留给我们的时间，不多了。