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肺癌

 

 

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靶向治疗进展

 

●　摘要号：LBA 3

ADAURA研究OS分析：奥希替尼辅助治疗可切除EGFR突变（EGFRm）ⅠB-ⅢA期NSCLC

Presenter: Roy S. Herbst

●　背景

在ADAURA试验中，对于切除术后的表皮生长因子受体（EGFR）突变型ⅠB至ⅢA非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼辅助治疗（既往接受或未接受过辅助化疗）与安慰剂相比显著延长无病生存期。我们此次报道计划的总生存率最终分析结果。

●　方法

在此项3期双盲试验中，将符合纳入标准的患者1：1随机分组，两组分别接受奥希替尼（80 mg，每日一次）或安慰剂治疗，直至观察到疾病复发、试验治疗方案完成（3年）或符合停药标准。主要终点是研究者判定的Ⅱ至ⅢA期疾病患者无病生存率。次要终点包括ⅠB至ⅢA期疾病患者无病生存率、总生存率和安全性。

OS亚组分析（Stage IB/II/IIIA）

●　结果

在接受随机分组的682例患者中，339人接受了奥希替尼，343人接受了安慰剂。在Ⅱ至ⅢA期疾病患者中，奥希替尼组5年总生存率为85%，安慰剂组为73%（死亡的总风险比，0.49；95.03%置信区间[CI]，0.33~0.73；P<0.001）。在总体人群（ⅠB至ⅢA期疾病患者）中，奥希替尼组5年总生存率为88%，安慰剂组为78%（死亡总风险比，0.49；95.03% CI，0.34~0.70；P<0.001）。

在之前公布的数据截止日期之后报告了一起新的严重不良事件（COVID-19相关肺炎）。研究者认为该事件与试验治疗方案无关，且患者完全康复。奥希替尼辅助治疗安全性与主要分析结果一致。

●　结论

在完全切除术后的EGFR突型ⅠB至ⅢA期NSCLC患者中，奥希替尼辅助治疗具有显著总生存获益。（ADAURA在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02511106。）

●　摘要号：LBA 9009

一项比较EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）单药治疗 vs. EGFR-TKI+顺铂（CDDP）+培美曲塞（PEM）一线治疗EGFR激活突变的晚期非鳞状NSCLC（EGFR-NSqNSCLC）的3期研究：JCOG1404/WJOG8214L、AGAIN研究

Presenter：Shintaro Kanda

●　背景

AGAIN III期研究中，对比了吉非替尼联合顺铂+培美曲塞或EGFR-TKI单药一线治疗EGFR突变非鳞非小细胞肺癌的疗效与安全性。在2018年10月，基于FLAURA研究结果，EGFR-TKI从吉非替尼切换成奥希替尼。

●　研究设计

共入组了501例患者，EGFR-TKI联合化疗组251例（153例吉非替尼，97例奥希替尼），EGFR-TKI单药组为251例（155例吉非替尼，96例奥希替尼）。两组中，基线脑转移占比为29.6% vs 27.1%。结果显示，EGFR-TKI联合化疗较EGFR-TKI单药组显著延长中位无进展生存期（PFS），为18.0 vs 12.0个月（HR 0.762，P=0.0058）。亚组分析显示，不同特征人群中，联合治疗组都展现出PFS获益。

不过，在吉非替尼治疗的队列中，联合治疗组的PFS获益更为显著（14.4 vs 9.6个月，HR0.687，P=0.0015）；而在奥希替尼治疗队列中，并未观察到联合化疗能够在统计学上显著延长PFS（25.2 vs 20.4个月，HR 0.812，P=0.2475）。

在总生存（OS）结果方面，联合治疗组与单药组的中位OS相似（48.0 vs 48.0个月，HR 0.985，P=0.4496）。以吉非替尼、奥希替尼为亚组进行分析，同样未观察到联合治疗对比单药治疗的OS差异。两组的客观缓解率（ORR）为78.0% vs 71.6%。

结合以上研究结果，虽然EGFR-TKI联合化疗可以带来PFS延长，但是在OS上无显著获益。进一步分析看到，奥希替尼单药治疗的PFS获益较为显著，达到20.4个月，甚至优于吉非替尼+化疗组（间接对比），而叠加化疗并不会提升治疗效果。研究结果是否提示我们奥希替尼一线治疗疗效已经足够优秀，其实并不太需要再进行化疗联合

●　摘要号：LBA 9016

索托拉西布 vs. 多西他赛治疗既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC的颅内疗效：来自一项全球性3期随机对照试验（RCT）数据

Presenter: Anne-Marie C. Dingeman

●　背景

Sotorasib是一种全新的口服、不可逆KRASG12C抑制,已被批准用于KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。在首个KRAS G12C随机Ⅲ期研究CodeBreaK 200中，Sotorasib表现出优于多西他赛的无进展生存期(PFS)和总客观缓解率(ORR)，以及更好的安全性。该研究报道了Sotorasib和多西他赛在KRAS G12C突变的晚期NSCLC治疗后的预先设定的生物标志物对比结果。

●　研究方法

在CodeBreaK 200中，345名含铂化疗和免疫治疗进展后的KRAS G12C突变NSCLC患者纳入研究，并1:1随机分配到口服Sotorasib （每天960 mg）或静脉注射多西他赛（75 mg/m2，每三周一次）。主要终点是按RECIST 1.1标准通过盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。次要终点为ORR。

通过二代测序（NGS）检测基底组织及血浆样本中关键基因组位点变化（如STK11,KEAP1,EGFR,MET,TP53），通过在预先确定的探索性分析中，通过中央靶向下一代测序(Skoulidis N Engl J Med 2021)分析基线组织和血浆样本的关键基因组改变(例如STK11, KEAP1, EGFR, MET, TP53)，PD-L1蛋白水平在可评价生物标志物病例的原位治疗标准检测中进行；生物标志物状态与PFS和ORR相关。

通过血浆循环肿瘤DNA(突变分子变异reads的总和)评估推断的肿瘤突变负荷。评估基底基因组突变和长期获益（PFS≥6月）提前进展（PFS≤3月）的相关性。

●　研究结果

在可获得肿瘤和/或血浆样本的生物标志物可评估病例(n=317)中，最常见的KRAS G12C协同突变是TP53(181[57.1%])、STK11(119[37.5%])和KEAP1(82[25.9%])，这与CodeBreaK100一致；55例(17.4%)患者有STK11和KEAP1复合突变。

Sotorasib在所有预先指定的亚组(如STK11, KEAP1, TP53)中独立于PD-L1表达表现出优于多西他赛的临床获益。在26例(8.2%)KRAS基因发生其他改变(包括扩增)的患者中，两种治疗均未出现临床响应。在两组患者中，高基底血浆肿瘤负荷与早期进展和长期获益的几率更大相关(优势比，3.54[95%CI 1.83-6.85] /每增加1分位数;p ＜0.0001)。

KRAS与NOTCH1共突变的患者中，G12C共突变与检测到更短的PFS存在相关性(Sotorasib，2.8月[95%CI 1.6-3.4]；多西他赛 7.5 月 [95%CI 3.0-NE])。

●　结论

在CodeBreaK 200的探索性分析中，Sotorasib在所有预先指定的分子定义亚组(例如STK11, KEAP1, TP53)中显示出与多西他赛一致的临床益处。没有确认到有可预测性的生物标志物，但观察到新的假设生成信号。

●　摘要号：9001 O

AZD3759（zorifertinib） vs. 吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR突变（EGFRm+）伴中枢神经系统（CNS）转移NSCLC的随机3期研究

Presenter: 吴一龙 教授（广东省人民医院）

●　背景

EGFRm NSCLC 患者 （PTS） 中枢神经系统转移率高，治疗选择少，预后不良。到目前为止，尚无来自这种背景下头对头3期试验的可靠证据。强效EGFR TKI AZD3759具有高血脑屏障穿透力，初步数据显示有希望的颅内（IC）和全身抗肿瘤活性，以及可耐受的安全性。

●　方法

这是第一项3期、开放标签、多中心、随机对照试验，比较一线AZD3759与第一代EGFR TKIs特别是在EGFRm（L858R和/或外显子19Del）NSCLC和CNS转移的患者中的有效性和安全性。患者以1：1的比例随机接受AZD3759（200mg，每日两次）或第一代EGFR TKI（对照组，吉非替尼250mg或厄洛替尼150mg，每日一次）。主要终点是盲法独立中心（BICR）根据RECIST 1.1得出的无进展生存期（PFS）。

●　结果

无论评估者或评估标准如何，AZD3759的颅内PFS，ORR和DoR均优于对照组。总生存期尚不成熟。两组之间任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相似（97.7% vs94.0%）。≥3级TRAE分别发生在65.9%（AZD3759）和18.3%（对照组）患者中。主要TRAEs为皮肤和皮下组织事件、胃肠道系统事件和肝功能异常。未出现新的安全信号。

●　结论

与第一代EGFR TKI相比，一线AZD3759在EGFRm NSCLC和CNS转移的患者中表现出更好的全身性和颅内抗肿瘤疗效。不良事件符合预期且可控。临床试验信息：NCT03653546。

●　摘要号：9002 O

舒沃替尼治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC：首个关键研究结果

Presenter: 王孟昭 教授（中国医学科学院北京协和医院）

●　背景

舒沃替尼（DZD9008）是一种选择性、不可逆的EGFR 20号外显子插入（ex20ins）抑制剂，具有野生型EGFR选择性。在此报告了WU-KONG6的结果，这是舒沃泽替尼在既往经治的EGFR ex20ins NSCLC患者中的首个关键研究。

●　方法

WU-KONG6（NCT05712902和CTR20211009）是一项针对铂类化疗中或化疗后进展的EGFR ex20ins NSCLC患者的2期多中心关键研究。肿瘤组织的EGFR ex20ins状态由当地或中央实验室检测。主要终点和关键次要终点分别是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由盲态独立中心评审（BICR）进行评估。患者接受舒沃替尼300 mg治疗，每日1次，治疗直到满足停药标准。

●　结果

从2021年7月19日至2022年5月6日，共纳入104例中国患者。疗效分析集包括97例患者，其EGFR ex20ins状态由中央实验室回顾性确认。共纳入30种不同的ex20ins亚型。

中位年龄为58岁，59.8%（58/97）为女性；95.9%（93/97）为腺癌；95.9%（93/97）在研究开始时患有转移性疾病；32%（31/97）有基线脑转移；中位既往治疗数为2次。截至数据截止日期（2022年10月17日），BICR评估的确认的ORR（cORR）为60.8%（59/97）。

在基线脑转移的患者中，cORR为48.5%（15/31）。观察到抗肿瘤疗效与年龄、性别、吸烟状况、既往治疗线数、既往肿瘤免疫治疗、突变亚型和基线脑转移无关。至数据截止日期，缓解患者的中位随访时间为7.1个月，64.4%（38/59）患者的缓解状态仍在持续。

最长DoR＞11个月，中位DoR尚未达到。安全性分析集包括所有纳入的104例患者。最常见的TEAE与之前报道相似，也与其他EGFR抑制剂相似。大多数TEAE为1级或2级，临床可控。

●　结论

首个关键研究结果证实了舒沃替尼的抗肿瘤疗效优于现有的EGFR ex20ins NSCLC治疗方案。WU-KONG6研究的安全性与之前报道的结果一致。

●　摘要号：8508 CS

奥希替尼新辅助治疗可手术切除的EGFR突变NSCLC的2期研究

Presenter：Jacqueline V. Aredo

●　背景

奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效治疗晚期EGFR突变NSCLC。奥希替尼辅助治疗显著降低了ⅠB-ⅢA期EGFR突变NSCLC的疾病复发率。然而，术前新辅助奥希替尼的获益尚不清楚。

●　方法

这是一项多机构2期试验，新辅助奥希替尼用于可手术切除的ⅢA期（AJCC V7）EGFR突变（L858R或第19外显子缺失）NSCLC（NCT03433469）。患者在手术切除前接受奥希替尼80 mg每日口服，28天为一周期，持续两个周期。主要终点是主要病理缓解（mPR）率（≤10%残余活肿瘤细胞）。

●　结果

共有27例早期（8例ⅠA/B期，10例ⅡA/B期，9例ⅢA期）EGFR突变（11例19 外显子缺失，16例L858R）NSCLC在手术切除前（中位时间56天）接受新辅助奥希替尼治疗。24例（89%）患者接受了后续手术；3例（11%）患者接受了最终放化疗。通过意向治疗分析，mPR率为15% (4/27）。

PR率为48%（13/27）。未观察到pCR。52%（14/27）的患者观察到影像学部分缓解，44%（12/27）的患者疾病稳定。44%（4/9）的淋巴结阳性患者实现了淋巴结降期。手术切除后的中位DFS为32个月（95%CI 26-NE），中位随访时间为11个月。OS数据尚不成熟。

3例患者发生显著不良事件，分别为2级呼吸困难、3级肺栓塞、3级房颤。1例患者出现2级治疗相关肺炎，在未使用类固醇的情况下得到缓解。38%（9/24）的患者发生围术期并发症；大多数出现术后快速可逆性2级心房颤动（6/9），与研究药物无关。对16例患者进行了基因突变肿瘤评估。4/6未达到PR的患者肿瘤存在RBM10功能突变的缺失，而达到PR的患者为0/10（p＜0.01）。

●　结论

新辅助奥希替尼在手术可切除的EGFR突变NSCLC中达到15% mPR，未达到主要终点。治疗是安全的，并可能带来疾病的病理缓解和淋巴结降期。RBM10的共突变可能会限制缓解。

●　摘要号：9011 RA

1/2期SYMPHONY研究：BLU-945单药治疗和联合奥希替尼治疗既往经治的晚期EGFR突变（EGFRm）NSCLC

Presenter: Yasir Y Elamin

●　研究设计

SYMPHONY（NCT04862780）研究是BLU-945的首次人体1/2期开放性标签临床试验，旨在评估BLU-945单药和联合奥希替尼治疗对EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者的安全性、耐受性和有效性。

●　结果

队列A为BLU-945单药，剂量范围25–600 mg每天一次或100–300 mg每天二次。112例EGFR三代药耐药的晚期NSCLC患者纳入研究，中位年龄63岁，66.1%女性，38.4%脑转移，中位经治线程3.5。

BLU-945单药最常见的不良反应为ALT升高（所有级别36.6%，3级以上22.3%），恶心（所有级别33.9%，3级以上2.7%），AST升高（所有级别33.0%，3级以上10.7%），头痛（所有级别27.0%，3级以上0）和呕吐（所有级别26.8%，3级以上1例）。EGFR靶点相关不良反应轻微，皮疹9.8%，腹泻6.3%，干皮肤3.6%和甲沟炎1.8%，均为1-2级。

有12例患者在400-600mg每天剂量水平时发生剂量限制毒性，主要为3级ALT和AST升高。

有2例患者死于不良反应，1例为肺炎（BLU-945 300mg每天二次），另1例为颅内出血（BLU-945 100mg每天二次）

BLU-945联合奥希替尼

队列B为BLU-945联合奥希替尼，BLU-945剂量范围200–400 mg每天一次或100–200 mg每天二次，奥希替尼80mg每天一次。55例奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者纳入研究，中位年龄62岁，61.8%女性，30.9%脑转移，中位经治线程2。患者入组前接受的最后一种药物为奥希替尼，而且均未要求洗脱。

BLU-945联合奥希替尼耐受性良好，最常见的不良反应为头痛（所有级别34.5%，3级以上0），恶心（所有级别34.5%，3级以上0），疲劳（所有级别21.8%，3级以上1.8%），食欲下降（所有级别12.7%，3级以上0）和呕吐（所有级别10.9%，3级以上0）。

EGFR靶点相关不良反应轻微，腹泻29.1%，干皮肤16.4%，痤疮样皮肤炎14.5%和甲沟炎10.9%，绝大多数为1级。3例患者发生剂量限制毒性，1例急性呼吸衰竭（BLU-945 100mg每天二次），1例4级肺炎（BLU-945 300mg每天一次），1例3级皮疹（BLU-945 400mg每天一次）。2例患者因不良反应永久停药。没有患者死于不良反应。2期推荐剂量仍未确定。

●　结论

BLU-945单药的临床疗效有限，联合奥希替尼有增效而且耐受性良好，该组合的安全性和活性为进一步研究提供了依据。临床试验信息：NCT04862780

1、纳武利尤单抗联合依匹木单抗和化疗，无论肿瘤 PD-L1 表达或组织学如何显示持续获益

●　摘要号：LBA 9023

CheckMate 9LA研究的4年临床更新结果（根据肿瘤组织学亚型）：纳武利尤单抗（N）+伊匹木单抗（I）+化疗（C） vs. 单独化疗（C）一线治疗转移性NSCLC

Presenter: David Paul Carbone

●　背景

在CheckMate 9LA（NCT03215706）中，1L纳武利尤单抗（N）+依匹木单抗（I）+化疗（C）在mNSCLC与单独使用C的患者相比显示出持久的生存益处。在这里，我们报告了更新的疗效和安全性，具有4-y最小（min）随访（f/u）以及THS对疗效的探索性分析，THS是NSCLC的已知预后指标。

●　方法

IV期/复发性NSCLC（无已知的敏感性EGFR/ALK改变）和ECOG PS≤1的患者被1：1随机分配至N 360mg Q3W + I 1 mg / kg Q6W + 2个周期的C（n = 361）或单独使用4个周期的C（n = 358）。患者按性别，PD-L1（<1%≥1%）和组织学（鳞状[SQ]与非鳞状[NSQ]）分层。

C组患者允许（NSQ NSCLC）培美曲塞维持治疗。评估包括OS、PFS、ORR、安全性、无治疗（TX）间隔（TFI;从最后一次研究剂量到第一次后续全身性TX或死亡开始的时间）和THS的疗效（根据修改后的WHO分类，实性、腺泡或其他）。

●　结果

在最小随访时间47.9 个月（数据库锁定，2023 年 54 月;中位数随访时间，54.5个月）时，N + I + C 在所有随机患者中继续保持长期持续的 OS 获益（HR，0.74；95 [0% CI 63.0–87.4];4年 OS 率，分别为 21% 和 16%）。

在肿瘤PD-L1或组织学亚组中，N + I + C与C的临床获益相似（表）。在接受N + I + C（n = 2）治疗的所有患者中，中位TFI为2.2个月，其中11%患者在随访至4年时保持未接受治疗和存活。在因tx相关不良事件（n = 4）而停用N + I + C所有药物的患者中，4y OS率为41%;中位TFI为10.6个月，4年TFI率为27%。

在对具有可评估NSQ NSCLC（n = 36; 最小随访时间36.1个月）的患者进行探索性分析中，在实体性（16.6 vs 8.3 个月）和腺泡（18.7 vs 12.9 个月）组织学分型中，N + I + C vs C的中位OS更长。将介绍THS的最新功效。长期随访后没有发现新的安全信号。

●　结论

在最小随访时间4年的情况下，无论肿瘤 PD-L1 表达或组织学如何，用 N + I + C 治疗的患者继续获得长期、持久的疗效获益，肿瘤PD-L1< 1% 或鳞状细胞癌的患者获益更大。探索性分析表明，在实体亚型和腺泡亚型中接受纳武利尤单抗联合依匹木单抗和化疗与单独化疗相比具有OS获益。

总之，这些数据进一步加强纳武利尤单抗联合依匹木单抗和化疗作为mNSCLC的有效1L 治疗方案的应用。临床试验信息：NCT03215706。

2、KEYNOTE-671研究帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗MPR达30.2%

●　摘要号：LBA100

KEYNOTE-671：帕博利珠单抗或安慰剂加铂类化疗的随机、双盲、3 期研究，然后切除和帕博利珠单抗或安慰剂治疗早期 NSCLC

Presenter: Heather A. Wakelee

●　背景

在NSCLC患者（PTS）中，帕博利珠单抗（pembro）在辅助治疗（adj）和晚期模式中作为单药治疗以及与化疗（化疗）联合用于转移性疾病已显示出疗效。KEYNOTE-671 （NCT03425643），评估了在铂类化疗的基础上加入帕博利珠单抗作为新辅助治疗，然后手术切除和帕博利珠单抗与安慰剂作为早期NSCLC患者的辅助治疗。

●　方法

根据 AJCC v8分期II、IIIA 或 IIIB （N1）可切除的NSCLC和 ECOG PS 0-1符合标准的患者被随机分配 1：1接受4 个周期的帕博利珠单抗200 mg 或安慰剂 + 基于顺铂的化疗，然后手术和辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗最多额外13个周期。

分层因素为分期（II与III）、PD-L1 TPS（<50%与≥50%）、组织学（鳞状与非鳞状）和区域（东亚与非东亚）。ITT人群的双重主要终点是EFS和OS。次要终点包括通过盲法独立病理学审查的mPR和pCR和安全性。

●　结果

797例患者被随机分配到帕博利珠单抗（n = 397）或安慰剂（n = 400）。截至2022年7月29日，中位随访时间为25.2个月（范围为7.5-50.6）。两组之间的基线特征是均衡的。与安慰剂+化疗相比帕博利珠单抗+化疗后切除和帕博利珠单抗辅助治疗EFS获得显著改善（HR 0.58. （95%CI，46.0-0.72）;P<00001）。帕博利珠单抗组中位EFS未达到（NR）（95%CI，34.1-NR），安慰剂组为17个月（95%CI，14.3-22）（2年EFS率，62.4% vs 40.6%）。

仅发生177个事件，OS的显著性边界未跨越（HR 0.73（95%CI，0.54-0.99）;P=02124）。在帕博利珠单抗组和安慰剂组中分别有80.6%和75.5%的人接受了根治性手术，其中分别有92%和84%进行了R0切除术。帕博利珠单抗组和安慰剂组中mPR分别为30.2%vs 11%（差异：19.2 （95%置信区间：13.9，24.7）;p<00001），pCR分别为18.1%和4%（差异：14.2%（95%置信区间：13.9，24.7）;P<00001）。

治疗相关的≥3级不良事件在 pembro 组中 44.9%，而安慰剂组为 37.3%;TRAEs导致治疗中止分别为12.6%对5.3%，死亡（1% vs 0.8%）;任何级别的免疫介导不良事件发生率分别为25.3%和10.5%。

●　结论

帕博利珠单抗+化疗后进行切除和辅助帕博利珠单抗在可切除的 II、IIIA 和 IIIB （N2） NSCLC患者中提供了具有统计学意义和临床意义的改善。帕博利珠单抗的安全性符合预期。OS将根据统计计划在以后的分析中进行。临床试验信息：NCT03425643

●　摘要号：8501 O

3期NEOTORCH研究中期EFS分析：特瑞普利单抗+含铂双药化疗 vs. 化疗围术期治疗可切除Ⅱ/Ⅲ期NSCLC

Presenter：陆舜 教授（上海市胸科医院）

●　背景

辅助和新辅助免疫疗法已被美国 FDA 批准用于治疗早期 NSCLC。然而，最佳新辅助和辅助治疗（包括治疗持续时间）尚不清楚。我们介绍了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验的中期结果，以评估围手术期特瑞普利单抗加化疗后特瑞普利单抗单抗维持治疗与化疗相比在可切除III期NSCLC中的疗效和安全性。

●　方法

II/III 期可切除 NSCLC 患者，对于非鳞状NSCLC要求无EGFR/ALK 改变，以 1：1 的比例随机分配接受 240 mg特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗Q3W，术前 3 个周期和术后1 个周期，然后使用特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗13个周期，Q3W 。

随机分组的分层因素包括疾病分期、组织病理学亚型、PD-L1表达和手术方式。主要终点是III期和ITT人群中研究者评估的EFS和盲法独立病理学审查（BIPR）的主要病理缓解（MPR）率。次要终点包括总生存期（OS）、病理完全缓解（pCR）率、独立审查委员会（IRC）的EFS和安全性。对III期受试者EFS的主要终点进行了计划的中期分析。

●　结果

研究共纳入404例III期NSCLC患者，被随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=202）或安慰剂联合化疗组（n=202），两组受试者基线特征均衡。截至2022年11月30日，中位随访18.25个月，结果显示：与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长研究者评估的EFS，独立评审委员会（IRC）评估的中位EFS分别为 尚未成熟 vs 15.5个月，HR=0.40（95%CI：0.271-0.572)，名义P<0.0001。

两组的1年EFS率和2年EFS率分别为80.7% vs 55.7%和66.7% vs 46.1%。与之前报道的研究者评估的EFS数据基本一致。组织学亚组分析显示，无论鳞状或非鳞状细胞NSCLC，特瑞普利单抗联合化疗组的 EFS均明显获益。

对于鳞状NSCLC患者，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组的EFS获益更显著，两组中位EFS分别为尚未成熟 vs 12.9个月，HR=0.35（95%CI: 0.236-0.528）；对于非鳞状NSCLC患者，两组中位EFS分别为尚未成熟 vs 21.9个月，HR=0.54（95%CI: 0.265-1.096）。

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗组的MPR率明显更优，两组BIPR评估的MPR率分别为48.5% vs 8.4%，差异=40.2%（95%CI: 32.2-48.1），P＜0.0001。对比术后未达到MPR的患者，达到MPR的患者具有更长的EFS。特瑞普利单抗联合化疗组的pCR率也明显高于安慰剂联合化疗组，两组BIPR评估的pCR率分别为24.8% vs 1.0%，差异=23.7%（95%CI: 17.6-29.8），P＜0.0001。对比术后未达到pCR的患者，达到pCR的患者具有更长的EFS。

安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，未发现新的安全性信号。特瑞普利单抗联合化疗组发生的≥3级免疫相关不良事件（irAE）包括皮疹、肺炎、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、肾上腺功能不全、高血糖和肝功能异常。此外，两组手术相关的术后AE发生率相似（74.4% vs 70.3%），特瑞普利单抗联合化疗组未发生因手术相关AE导致的死亡。

●　结论

在围手术期化疗中加用托帕利单抗显示，对于III期NSCLC患者，EFS有统计学意义的改善，安全性可控。将对患者进行随访以获得总生存期。临床试验信息：NCT04158440

 

2

结直肠癌

 

●　摘要号：LBA2

PROSPECT：新辅助化疗对比新辅助FOLFOX化疗和选择性使用放化疗的，然后进行全直肠系膜切除术（TME）治疗局部晚期直肠癌（LARC）的随机III期试验（Alliance N1048）

First Author: Deborah Schrag, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

●　摘要号LBA3503

比较新辅助化疗和标准方案治疗在局晚期结肠癌患者中疗效的III期随机临床试验：NeoCol试验

First Author: Lars Henrik Jensen, Danish Colorectal Cancer Center South, University Hospital of Southern Denmark, Vejle Hospital, Vejle, Denmark

 

 

3

泌尿系统肿瘤

 

●　摘要号：LBA104

CBM588与卡博替尼加纳武利尤单抗联合治疗转移性肾细胞癌（mRCC）患者（pts）的疗效：一项随机临床试验

●　摘要：LBA4500

阿替利珠单抗联合卡博替尼与单独卡博替尼在先前免疫检查点抑制剂治疗进展后的转移性肾细胞癌 （RCC）疗效和安全性：来自 3 期、随机、开放标签 CONTACT-03 研究的主要 PFS 分析

First Author: Toni K. Choueiri, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA

●　摘要号：LBA4507

剂量密集甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂 （dd-MVAC） 或吉西他滨和顺铂 （GC） 作为肌层浸润性膀胱癌 （MIBC） 围手术期化疗的多中心随机 III 期试验：GETUG/AFU V5 VESPER 试验中 05 年的总生存期 （OS）

First Author: Christian Pfister, Rouen University Hospital, Rouen, France

 

4

泛实体瘤ADC

 

●　摘要号：LBA3000

曲妥珠单抗德鲁斯替康（t-DXD）治疗HER 2表达实体瘤患者的有效性和安全性：destiny-pantumor02（DP-02）中期结果

First Author: Funda Meric-Bernstam, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

 

 

5

肝癌

 

●　摘要号：4002 O

Ⅲ期IMbrave050试验的疗效、安全性和患者报告结局（PRO）：阿替利珠单抗（atezo）+贝伐珠单抗（bev）vs. 积极监测辅助治疗切除或消融后疾病高复发风险的肝细胞癌（HCC）患者。

Presenter：Masatoshi Kudo

●　背景

在IMbrave050中，与主动监测相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗在HCC手术或消融后高复发风险患者的无复发生存(RFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。此外阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的安全性通常是可控的。

●　方法

纳入了手术或消融后高复发风险的HCC患者，随机分配到A组(atezo + bev)或B组(主动监测)。A组患者接受atezo 1200mg + bev 15mg /kg IV，每季度3w，为期一年(17个周期)。B组患者接受了1年的主动监测，在独立审查机构(IRF)确认复发后，有资格转入atezo + bev。主要终点是IRF评估的RFS。预先指定的探索性分析包括总体健康状况(GHS)/生活质量(QoL)、身体功能、角色功能、情感功能和社会功能从基线的变化。临床上有意义的恶化被定义为下降≥10分。患者在基线时完成IL42-EORTC QLQ-C30(简化)问卷，然后在第17周期的每次奇数治疗/监测访问中完成问卷。

●　结果

ITT人群包括A组和B组的334名患者，中位随访时间为17.4个月，IRF-RFS HR为0.72 (95% CI: 0.56, 0.93;P = 0.0120)。在安全人群中，332名A组患者中有41%发生了3级或4级不良事件，330名B组患者中有13%发生了3级或4级不良事件。在ITT患者中，从基线到治疗/监测第17周期，两组患者的IL42完成率均保持≥93%。

根据GHS/QoL和身体、角色、情感和社会功能量表测量，两组的基线平均得分都很高且相似。从基线到第17周期的平均变化不大，各组之间相似，95% ci重叠。患者的GHS/QoL和功能维持到第17周期，任何时候都没有观察到有临床意义的恶化。

●　结论

与主动监测相比，接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗的患者RFS有统计学意义和临床意义的改善。联合治疗的安全性总体上是可控的，并且与每种治疗剂和潜在疾病的既定安全性一致。PRO结果分析显示，联合治疗与主动监测之间的总体健康相关生活质量(HRQoL)和功能相似，并且辅助阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗高危HCC患者并未导致HRQoL或功能的临床有意义的恶化。

●　摘要号：4004 O

Ⅲ期HIMALAYA研究：曲美木单抗（T）+度伐利尤单抗（D）治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）发生的免疫介导不良事件（imAE）结果

Presenter：George Lau

●　背景

免疫相关不良事件（imAEs）的发生与预后可能存在关联。这项探索性分析评估了HIMALAYA研究中imAEs与预后的关联。

●　方法

对接受了≥1次STRIDE方案（单次大剂量T药和常规间隔使用D药）或D单药的患者进行了安全性评估。ImAEs定义为与药物暴露特别相关并且由免疫机制介导的无其它替代病因的不良反应。

●　结果

总共有388名患者 (STRIDE) 和388名患者 (D) 被纳入分析。任何级别的imAE、3级或4级imAE和导致停药的imAE在STRIDE组中分别为139例 (35.8%)、49 例 (12.6%)、和 22例 (5.7%)，在D组中分别为 64 例(16.5%)、25例 (6.4%) 和 10例 (2.6%) 。

在STRIDE组中，发生imAE的患者对比没有发生imAE的患者观察到了OS的改善（HR, 0.73; 95% CI, 0.56–0.95)，并且发生imAE患者6、12和24个月的OS率较高。对于D组来说，imAE和OS之间的关联不太清楚，可能是由于样本量较少的限制。在使用STRIDE (n = 307)或 D (n = 287)的6个月内的界标分析中，发生与没有发生 imAE 的患者OS HR (95% CI)分别为0.65(0.47-0.90)和1.39(0.95-2.04)。

●　结论

在这个探索性的分析中，imAEs的发生与STRIDE组的OS改善有关，与其他ICI研究的结果大致相同。

●　摘要号：4023

Abstract 4023新辅助FOLFOX HAIC可以改善BCLC A/B期、超出米兰标准可切除肝癌患者的生存结局：一项多中心、III期、随机对照临床研究

Presenter：Wei Wei

●　背景

对于超出米兰标准的可切除BCLC A/B期HCC患者，手术是唯一的根治性选择，但其疗效仍不尽如人意。本研究旨在探讨术前新辅助FOLFOX HAIC 对该部分患者的疗效和安全性。

●　方法

多中心、III期、开放标签RCT研究，将超过米兰标准的可切除BCLC A/B期HCC患者在肝切除术前（1:1）随机分配为治疗组：接受新辅助HAIC，或对照组：直接手术不接受任何新辅助治疗。主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）和安全性。

●　结果

2016年3月至2022年8月，共有来自于中国7家医院的392名患者随机分配到治疗组（n=195）或对照组（n=197）。治疗组1、2和3年的OS率分别为97.7%、86.3%和77.1%，对照组分别为90.0%、80.9%和70.6%。治疗组和对照组的中位PFS分别为17.4个月（95%CI，9.0-25.8）和9.8个月（8.2-11.4）。

治疗组的OS和PFS明显优于对照组（p=0.032和p＜0.001）。安全性分析显示HAIC安全性良好，191名（97.9%）患者仅有轻度HAIC相关不良事件（HRAEs）（0-2级）。

●　结论

肝切除术前新辅助FOLFOX方案的HAIC 可能为超出米兰标准的可切除的BCLC A/B期HCC患者带来生存益处。

●　摘要号：4091

在既往接受过抗PD-(L) 1治疗后，伊匹木单抗加纳武利尤单抗治疗晚期肝细胞癌

resenter：Stephanie Leigh Alden

●　背景

PD-(L)1/CTLA-4联合治疗已被批准用于HCC的一线治疗和后线治疗，但目前尚不清楚联合方案是否在既往接受过抗PD-(L)1±TKI治疗的患者中有效。研究评估了先前接受过抗PD-(L)1治疗的晚期HCC患者对伊匹木单抗加纳武利尤单抗治疗的有效性和安全性。

●　方法

本研究为多中心、回顾性研究，纳入接受伊匹木单抗+纳武利尤单抗作为后续治疗之前至少接受了一剂抗PD-(L)1治疗的HCC患者。所有患者均接受影像学和/或实验室监测以监测疾病进展。

●　结果

共计32例患者，中位年龄67岁，所有患者在治疗开始时均为Child-Pugh A (66%， n = 21)或B (34%， n = 11)，大多数ECOG表现状态为0-1 (84%，n = 27)。先前治疗线的中位数为2。

先前含有抗PD-(L)1的方案包括阿替丽珠单抗+贝伐珠单抗 (50%， n = 16)，其他VEGF TKI +抗PD-(L)1联合治疗(31%，n = 10)和抗PD-(L)1单药治疗(19%，n = 6)。PD-(L)1/CTLA-4联合治疗的ORR)为22% (1例CR，6例PR)，8例SD(25%)， 16例PD和1例NE。

在对伊匹木单抗+纳武利尤单抗获得客观反应的患者中，没有人对先前的抗PD-(L)1治疗有客观反应。伊匹木单抗+纳武利尤单抗的反应与PFS和OS相关:PD/SD/NE的中位PFS为2.4个月(95% CI: 2.1-NR)，PR/CR的中位PFS未达到 (95% CI: 7.5-NR)；PD/SD/NE的OS为5.9个月(95% CI: 3.1-NR)， PR/CR 的中位OS未达到 (95% CI: NR-NR)。

13例患者(41%)报告了免疫相关不良事件(irAEs)， 6例患者经历了3-4级irAEs(19%)，1例患者经历了致命的irAE(自身免疫性肝炎)，5例患者因irAE而停止治疗。

●　结论

该研究表明，伊匹木单抗+纳武利尤单抗在先前接受过抗PD -(L)1治疗且安全性可接受的晚期HCC患者中具有临床活性，支持该方案作为晚期HCC的二线免疫方案。

●　摘要号：4072

TACE联合卡瑞利珠单抗和TKI药物转化治疗不可切除的肝细胞癌：一项前瞻性、单臂、多中心临床研究

resenter：Zhibo Zhang

●　背景

本研究旨在评估经动脉化疗栓塞(TACE)联合伦伐替尼和卡瑞利珠单抗(TACE+LEN+CAM)作为不可切肝癌（uHCC）的转换治疗的有效性和安全性。

●　方法

这是一项单臂、前瞻性、多中心研究。纳入ECOG 0-1分、Child-Pugh A级的uHCC患者。入组患者接受卡瑞利珠单抗(200mg / 3周)和伦伐替尼(体重≥60kg: 12mg /天;< 60 kg: 8 mg/天)治疗。在评估治疗反应符合切除标准后进行手术。不符合手术标准的患者继续接受三联治疗，直到疾病进展或无法忍受的毒性。

主要终点为客观缓解率(ORR)和安全性。次要终点包括可接受手术的患者百分比、根治性切除率(R0)、疾病控制率(DCR)。

●　结果

55例患者接受TACE联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗，中位随访时间为6.7个月，经mRECIST评估9例患者CR(18%)，27例患者PR(54.0%)，6例患者SD(12.0%)，7例(14.0%)患者PD，ORR为72%，DCR为84%。26例患者经转化治疗后成功接受了手术，MPR和pCR率分别为69.2%和23.1%。手术转化率为55.3%，R0切除率为100%。21例(38.2%)患者出现3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)。

●　结论

三联疗法(TACE+LEN+CAM)显著提高了uHCC患者的ORR和手术转换率，安全性可控，未来有必要进行大规模随机试验。