我相信，CNS会是下一个本土比肩世界的机遇

我相信，CNS会是下一个本土比肩世界的机遇｜对话宁丹新药陈荣

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2023-05-06 17:34

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中枢神经系统领域，正发生着一场安静的革命。

2020年7月上市的先必新，是近7年来全球脑卒中治疗用药的唯一新角色。这款产品由依达拉奉和右莰醇两种活性成分组成，在临床III期试验TASTE中，表现出显著的疗效优势。

随着进入医保，作为推荐用药被纳入多个脑卒中指南，先必新的销售额攀升迅速，从2021年的15.43亿元，到2022年突破20亿元。此外，根据《中国卒中报告2020》，我国2020年脑卒中患者人数已达2876万人，2021年复发人数约492万人。在老龄化加剧的背景下，先必新可能远未达到销售峰值。

时至今日，先必新仍然属于先声药业，但研发先必新的团队却已出走。在新创办的宁丹新药舞台上，他们力图打造先必新PLUS——它的舌下片版本Y-2。

中国人脑卒中，从发病到治疗，平均耽误时间是20小时。Y-2能抢回这20小时，销售额能比先必新更上一层。这是来自宁丹新药COO陈荣博士的自信。

在与陈荣博士对话中，我们理清宁丹新药与先声药业的关联，看到了这个团队13年来的坚守，以及初创企业时的谨慎。在中枢神经系统领域，仍有很多的故事可以讲。

陈荣宁丹新药副总经理 COO 公司创始人

中国药科大学药物化学博士，南京大学生物学博士后；江苏省“333”人才、江苏省药物研究与开发协会理事、中国卒中学会分会委员；主持国家、省、市级项目8项，申请国内外专利已授权33件；专业硕士研究生导师

问

在新冠这么艰难的时期，宁丹新药创立了。公司以中枢神经为研发基调，是基于什么考虑？

陈荣

这要从宁丹新药的历史讲起。我们的核心团队原先都在先声药业的中枢神经系统项目组中，先必新其实就是我们这个团队做的。先声药业鼓励内部创业，希望借由市场化机制，更好推动项目进展，于是在2012年，我们团队出来创业。

第一家创办的公司叫做江苏欧威医药。期间，先声药业继续委托我们推进先必新项目。到了2020年，考虑到进一步发展，我们成立了宁丹新药。所以从注册时间来看，宁丹新药很年轻，但是我们整个团队的创业史已经有10年了。

为什么做神经系统？其实在先声时期，项目组立项是比较自由的，当时肿瘤很火，先声研究院有90%的项目都是关于肿瘤。我还记得，2009年报的7个项目中，有6个都是关于肿瘤，我们是唯一一个神经系统用药。

研发的差异化是很重要的。当时，已经能看到肿瘤将成为未来很热、竞争激烈的研发领域；另一方面，我们也看到，伴随中国老龄化加剧，神经系统疾病患病率也会越来越高，但临床用药品种稀缺，基本十几年没有什么新药。

问

关于脑卒中治疗，现在临床一线用的诸如阿司匹林、氯吡格雷或者肝素等药物，上市都有一定年头。脑卒中市场很大，中国每年也有快300万新发患者，400多万的复发患者。这么多患者，这么大的临床需求，但为什么至今才只有几款药跑出来？

陈荣

阿司匹林，氯吡格雷是抗血小板，是全球诊疗推荐的基本疗法，所有的患者一般都可以使用；肝素用于抗凝，对大多数急性缺血性脑卒中患者，指南不推荐无选择地早期进行抗凝治疗。

阿替普酶等溶栓药物，用药有时间窗要求，一般是4.5~6小时。中国能用到溶栓药物的全部人群，大概只能占到总发病人群的5%，石药新上市的铭复乐就属于这一类药物。另外借助手术和器械的取栓疗法，也有时间窗，大约为9小时，这种疗法对患者有额外应用前提。

我们在研的Y-2属于神经保护剂，也称之为脑细胞保护剂。国际上，这类最出名的是NA-1注射液，还有阿斯利康做的NXY-059等；国内方面，依达拉奉受到中国指南推荐。

所以在研药物其实是有很多的。但为什么跑出来的少，可能是因为之前大家的精力都集中在肿瘤上，所以神经系统的热度就推后了几年。再过几年，没准就看到更多新产品出现。

问

除了热度影响，研发方面有什么难度吗？

陈荣

难在两个方面。首先，因为脑很复杂，相关研究较为薄弱。

另一方面是转化医学的问题：从动物到人，鸿沟很大。肿瘤药和抗菌药，在动物体上应用时表现出的生存期延长，能迁移到人体上面；但神经系统用药，最后的衡量指标是人的生活质量，包括语言能力、意识、肢体功能等，这些在动物体上是不好模拟的。

问

相比注射剂制剂，舌下片开发很有挑战吗？

陈荣

我们的切入点很有临床价值。对卒中来说，你得充分了解它的临床需求：是急症，患者发病可能会吞咽困难。所以口服片这类剂型就不适用，舌下片能很好解决这一问题。

传统观念中，一直都认为舌下片剂量比较小。而Y-2对标的先必新注射液，有30多毫克，剂量并不小。将较大剂量做成舌下片，又能让它快速起效，并且还能做到与静脉滴注相似的血药浓度曲线，是极具挑战的。

此外，还有一些药学方面的难度。比如依达拉奉，容易被氧化；另外一个成分右莰醇，容易挥发。原来注射液剂型，药物是被密封的，不存在氧化挥发的担心。但如果做成固体片剂，暴露在敞开的环境中，如何保证它的稳定性，是一度困扰我们许久的问题。

幸好在2017年，我们已经克服了这一点。

舌下片最大的优势在于，它能够在卒中发病第一时间，提供一个治疗方式。因为现在所有卒中药物几乎都是注射液，必须到医院使用。有研究表明，中国患者从发病到用药，平均耽误时间是20小时。

所以怎么才能抢回这20小时，让病人在第一时间有药可用，这是舌下片要解决的最迫切的一个社会问题。

问

除了脑卒中，宁丹新药还有针对早期认知障碍的项目开发，它们之间有什么共通点？

陈荣

有两款候选药物与认知障碍相关，分别涉及血管性认知障碍（VCI）和轻度认知障碍（MCI）。

认知障碍和脑卒中，有一些共通的机理。卒中是早期爆发式的氧化应激损伤和炎症；VCI和MCI则是缓慢的，像VCI是由于小血管长期的病变，导致局部血流不畅，导致神经元缺氧和缺乏能量，以至于功能丧失。阿尔茨海默症也是由于Aβ蛋白聚集，导致小血管病变，最后引起血氧神经炎死亡。

局部的氧化应激和神经炎症是这些疾病的共同点，所以长期使用Y-2，一定程度上能改善认知障碍。在动物实验中，也能看到这一点——依达拉奉的抗氧化和右莰醇的抗炎，有效改善了转基因小鼠的认知功能。

问

脑卒中这一适应症，目前距离商业化最近。您对未来的盈利规模有预期吗？

陈荣

Y-2的III期试验已经结束，预计今年4月份申报NDA。

Y-2的销售额可以类比先必新。先必新上市第一年销售额为15亿元，去年已经突破20亿元，预计它的峰值将会在40亿元左右。

Y-2的应用场景比先必新多很多，可以院内、院外；院前、院后使用。而且，由于它的剂型便利性，储存、运输、配送都很方便，因此它可以下沉到下级医院，哪怕卫生所都能使用。考虑到这种应用场景，我认为Y-2的峰值销售额至少在先必新的两倍以上。

问

先必新也有舌下片剂型开发，它与Y-2是什么关系？

陈荣

指的也是Y-2。2019年，我们与先声药业达成了战略合作关系。Y-2原研是我们，未来产品报批和商业化都是由先声药业推进的，我们收取销售额提成。

问

有没有想过企业成熟起来，脱离先声药业的销售渠道，自己组建团队？

陈荣

先声药业是Y-2生产的持证人，但我们的其他产品权益目前都有保留，我们也在寻找一些新的合作方。

在做IPO时候，我们也遇到这个问题。因为按照惯例，大家都会希望所有东西掌握在公司主体下面，比较可控。但我觉得这是一个过程，具体哪种模式，应当根据公司实际情况来说。

早期销售是重资产的阶段，需要市场沉淀和布局。对于一个初创型公司来说，应当把更多精力放在产品研发。等到有几个产品走出来，获得很多的销售和利润后，再考虑组建自己的团队，营销队伍有一定积累和成长后，再去接过自己的产品。我认为这才是比较靠谱的发展路径。

就以Y-2举例，如果我们现在自己做销售，以我们的实力，能组建成多大的销售队伍？能达到多大规模销售额？能卖1亿就很不错了，但这背后我们得花多少精力和成本才能达到这1亿的销售额。先声药业有4000人的销售队伍，如果一年销售Y-2达到50亿元，我们可以分到5个亿，没有任何成本。这对一个初创企业来说，是完全不同的概念。

问

宁丹新药今年2月份，刚刚融了1亿。您有没有觉得资本寒冬过去了，春天要来了？

陈荣

我认可春天要回来了。疫情期间，其实很多资本都是在持币观望，未来的不确定性导致他们很谨慎。但随着放开后，经济复苏，政府出台各项政策和举措，来支持和鼓励市场的活跃度。

我相信，不管是从国家层面，还是民间资本层面，对于医药行业的投入是会越来越多的。

问

地方政府例如深圳，为了鼓励新药研发，当公司完成某一阶段的临床试验后，会给予一定资金奖励。南京这边有什么扶持政策吗？

陈荣

创新药对广东省来说，是相对稀缺资源，所以他们肯定是大力引进，扶持力度会相对较大。政策扶持当然利好新药研发，但我们也要客观看待这件事。

我认为做药，特别讲究一个氛围。长三角目前来说，仍然是医药创新最活跃的一个领域。这边项目很多，得到的扶持虽然没有广东政府那么大手笔，但是人才氛围比较集中。这些是一些无形的东西。

问

Y-2的脑卒中适应症在美国已经推进到临床II期。您怎么考虑出海这件事，脑卒中在国内市场已经很大了，为什么不等到国内市场成熟后再出海？