安进的减肥“雄心”-TONACEA

安进的减肥“雄心”

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2025-02-07 08:12

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2025开年，MNC年报陆续出炉。

在已公布的药企中，强生以总营收888亿美元的成绩暂列第一；总营收增幅最大的，则是诺和诺德，同比增长25%，总营收为2904.03亿丹麦克朗（约合405亿美元）。这其中自然离不开司美格鲁肽的强劲销售表现，减肥版产品Wegovy销售额更是同比暴增86%。

减肥市场依旧是一块火热领域，新加入者众多，但尚未有司美格鲁肽和替尔泊肽之外的响亮名号出现。相反，出现不少大厂因各种原因而终止研究。

如今，进展不顺的队伍中又新增了一名成员，来自安进的AMG 513。

安进在2024年全年总收入增幅达到19%，至334.24亿美元，超过年度预期的331.9亿美元。在公布财报之际，安进同时宣布FDA暂停了AMG 513的I期临床研究，为保护试验参与者免受不合理风险。

不过安进未说明临床暂停的原因，只表示“正在讨论重启研究的途径”。

虽然AMG 513进展遇阻，安进旗下另一款减肥候选产品却吸引不少关注——MariTide以独特的双重机制和每月一次甚至更少的给药频率，被予以和司美格鲁肽、替尔泊肽“一战”的厚望。

夭折的候选者

被FDA暂停的AMG 513比较“神秘”，其具体作用机制尚未完全公开。

但有分析师推测，AMG 513可能在机制上与现有的肥胖治疗药物相似，例如可能类似于胰淀粉样素激动剂（例如CagriSema中的cagrilintide），或与apelin信号通路存在某种关联。

据clinicaltrials.gov网站显示，安进在2024年9月注册了AMG 513治疗减重的I期临床试验。试验预计在2026年3月完成，采用皮下注射或静脉注射的给药方式，旨在全面评估AMG 513在肥胖患者中的安全性和耐受性。

目前，AMG 513的临床研究暂停的具体原因尚未明确，但安进表示，这与药物本身无关。

AMG 513不是安进第一个遇到障碍的早期减重项目。

2024年5月，该公司宣布将停止其处于I期临床阶段的减重产品AMG 786，以专注于MariTide“和一些临床前资产”。作为小分子药物，AMG 786可通过调节体内的代谢途径、神经递质或激素水平等发挥减肥作用，与GLP-1等多肽类减肥药物的作用模式有所不同。

理论上，AMG-786在给药方式上比多肽类减肥药物更便捷。但在安进的评估中，AMG 786在安全性、有效性或其他差异化表现方面，没有达到MariTide的标准，不过安进并未透露具体的临床数据。

安进之外，不少大药企也有因临床数据不及预期或安全性问题，放弃过减肥在研产品。

诺华的GDF15受体激动剂MBL949，在Ⅱ期临床试验中，因减肥效果未达预期，已于2023年终止了研发。

来自阿斯利康的口服GLP-1R激动剂AZD0186、GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide，均因数据不达预期，与已上市药物相比缺乏竞争力，在2023年终止了研究。

Lotiglipron是辉瑞的一款小分子GLP-1R激动剂，同样是在2023年，因部分患者在中期临床研究中出现转氨酶升高，辉瑞宣布停止开发。

减肥“独苗”

安进的重点业务主要为四大板块，分别为综合内科疾病药物、罕见病、炎症和肿瘤。

MariTide是安进减肥领域研发的核心产品，也是综合内科疾病药物板块中潜在的重磅炸弹。这是一款GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂，目前仍处于临床阶段。

2024年11月，安进公布的Ⅱ期临床试验数据显示，不伴有2型糖尿病的肥胖患者使用MariTide52周后，平均减重20%；伴有2型糖尿病的患者平均减重17%。停药后，MariTide也显示出较长时间的体重维持效果，部分患者在停药150天后仍能保持11.2%的体重降低。

虽然数据优秀，但安进的股价却一度下跌超过10%，原因在于这款产品未能达到当时的市场预期，在减重部分，分析师期望的数据是25%，且MariTide副作用较高。

此外，一名分析师指出安进“隐藏”了MariTide引发骨密度数据变化的潜在安全性问题。报告发布后，安进的股价应声下跌，市值蒸发120亿美元。

安进在回应中强调，此前已经明确表示，未观察到MariTide给药与骨密度变化之间存在关联。I期研究结果并未显示任何骨骼安全性问题，也没有改变公司对MariTide发展前景的信心。在II期试验中，安进再次确认了MariTide与骨密度降低无关。

年初，安进首席执行官Robert Bradway在2025年JPM大会上发表演讲，强调MariTide每月一次的给药方案和生产能力将成为进入肥胖市场的关键。

“我希望我们能成为世界上第一个治疗肥胖和肥胖相关疾病的长效疗法。多年来，该领域的目标一直是为2型糖尿病患者提供长效治疗选择。”安进研发主管Jay Bradner说。

MariTide的II期临床的额外数据，将在今年晚些时候公布。此外，其III期临床试验计划的首批研究也将于今年上半年开始，预计下半年将公布该研究后续数据及针对糖尿病患者进行的药物试验的数据。

Bradner透露，III期临床将包括多种肥胖和肥胖相关疾病，如慢性体重管理、心血管疾病、2型糖尿病、睡眠呼吸暂停、肾脏疾病、心力衰竭“以及可能的其他适应症”。

差异化几何

分析师预测，到2030年，全球减肥药市场规模可能会达到1500亿美元。在这个领域拥有“绝对地位”的两款产品分别为：诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy），和礼来的替尔泊肽（Zepbound）。

诺和诺德财报显示，2024年减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收582.06亿丹麦克朗（84.48亿美元），同比增长86%。三款司美格鲁肽产品全年合计收入2018.49亿丹麦克朗（292.96亿美元）。

礼来2024年财报还未披露，前三季度，替尔泊肽收入超过110亿美元；其中用于减重的Zepbound销售收入超过30亿美元。

值得一提的是，上述两种药物的销售都受到产能短缺的制约。诺和诺德已于2024年投资41亿美元建厂，此前还通过诺和控股收购CDMO巨头Catalent，以增加司美格鲁肽的供应。礼来则在美国、爱尔兰、德国、中国等全球多地兴建工厂，扩大替尔泊肽的生产规模，并表示替尔泊肽的供应短缺问题已基本得到解决。

想要在减肥领域分得一杯羹，自然要被拉出来与Wegovy和Zepbound进行比较。

在非“头对头”的比较中，对于不伴有2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治疗第52周时可以平均减重20%。相比I期临床中12周降低14.5%的惊艳数据，II期体重降幅仅10%左右。

司美格鲁肽和替尔泊肽52周的体重降幅分别约15%、21%，MariTide的减重疗效优势并不明显，不过MariTide减重曲线未达到平台期，表明52周后可能进一步减重。

对于合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，MariTide在52周后高剂量组体重降幅约17%，这一数据要强于Wegovy和Zepbound的表现。

副作用上，MariTide因副作用停药率为11%，其中胃肠道相关副作用（如恶心、呕吐）占8%。70%的患者出现恶心症状，40%出现呕吐症状，但多为轻微且短暂。而Zepbound的III期试验中，因副作用停药率为7%，其胃肠道副作用发生率与MariTide类似，但整体耐受性更好；Wegovy因副作用停药率与Zepbound类似，胃肠道副作用较为常见，但整体耐受性优于MariTide。

在研产品中，Viking Therapeutics的GLP-1/GIP激动剂VK2735也受到较大关注，II期试验中，13周后平均体重较基线减少的降幅达14.7%，与诺和诺德Wegovy一年四个月左右的减重效果不相上下，但长期数据仍需要进一步研究。

综上来看，目前，MariTide的差异化优势来自每月一次的给药频率，而胃肠道相关副作用的发生频率则可能影响其市场竞争力。

安进也强调这款产品给药频率较低的潜力，同时对自己的生产能力非常有信心，认为这可能使其与现有的减肥产品区别开的地方。Bradner称，他们“拥有所有成为肥胖领域主要参与者的才能、能力、想法，以及新兴药物”。

MariTide是否能如期待的那样成为减肥市场的又一有力竞争者，顺利的话今年就得以一窥。

参考文章：

1、Amgen announces hold on Phase 1 obesity candidate, pipeline cuts；endpoints

2、安进2024年财报：营收增长19%，PCSK9单抗突破20亿美元，罕见病业务爆发；医药魔方Info

3、安进官网

4、安进减肥药效果亮眼但副作用较高，股价一度大跌超11%；药研网

拯救“神药” CagriSema

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