1月23日，Anthos在NEJM发表论文，具体分析了纳入上千名中度至高度风险房颤患者的IIb期临床里，abelacimab所显示的治疗结果。

这项名为AZALEA-TIMI 71研究的数据指示，每月一次给药150mg的abelacimab，可使凝血因子XI抑制中位数达到99%，且效果维持两年以上。与使用强生/拜耳开发的Xarelto的患者相比，abelacimab试验组的大出血或临床相关的非大出血情况减少62%。

Anthos声称，这是迄今为止凝血因子XI抑制剂与直接口服抗凝剂最长时间的“头对头”研究，中位随访21个月，进一步印证abelacimab作为同类最佳药物的潜力。

将时间拨回2023年9月，由于abelacimab“压倒性的优势”，独立数据监测委员会提前终止AZALEA-TIMI 71。Anthos首席营销官Dan Bloomfield认为，报告的“出血量大幅减少”意味着，该药可能代表房颤治疗的“范式转变”。

之后，Anthos启动AZALEA-TIMI 71的延伸研究，这项试验将允许被分配至Xarelto的患者改用abelacimab。

Abelacimab设计灵感源自对血友病患者的观察。血友病属于一种出血性疾病，A型、B型、C型血友病分别由于缺乏凝血因子VIII、IX和XI造成。临床发现，C型血友病患者出血倾向较轻，且患血栓栓塞的风险比一般人低。

凝血因子XI被认为在血栓形成中起到关键作用，对止血作用影响较小。而对于理想的抗凝药物，业界的共识是，应具备双重功能：既能有效抗凝，又不干扰正常止血过程。

多年以来，诸如Warfarin等维生素K拮抗剂占据口服抗凝药物的重要位置，但其机制造成治疗窗窄小，存在较大潜在出血风险等弊端。Xarelto，以及辉瑞/BMS开发的Apixaban，则通过直接抑制凝血因子Xa来阻止凝血酶的生成，每年创造数十亿美元的收入。

区别于前辈，abelacimab不仅影响凝血因子Xa，还同时直接抑制凝血因子XI。双重作用加持，使其在治疗某些高风险血栓性疾病时表现出更为出色的疗效。

Anthos已开展两项III期临床——ASTER研究，与Apixaban对照；MAGNOLIA研究，与Dalteparin对照——以评估abelacimab在癌症相关血栓形成中的作用。2023年1月，该公司围绕abelacimab启动另一项III期临床（LILAC-TIMI 76），试验对象是无法接受当前抗凝治疗的高危房颤患者。

不过，也需要看到，抗凝新药开发之路的“累累白骨”。

2023年11月，拜耳就终止凝血因子XIa抑制剂asundexian的III期OCEANIC-AF研究，因为该药“疗效不如”辉瑞的Eliquis。强生、BMS也曾马有失蹄，2022年8月它们的候选药物milvexian未能在特定患者中表现出剂量反应。

通过收购Anthos，诺华希望在MNC失败的地方取得成功。Abelacimab的III期研究结果，最快会在2026年见分晓。

诺华1月31日发布了2024年财报，全年营收503亿美元，同比增长12%。其中，第四季度贡献131亿美元，该数字轻松超过此前128.2亿美元的普遍预期。

成熟产品的放量功不可没。例如，心力衰竭药物Entresto第四季度的销售额增长34%，接近22亿美元。纵观这款上市近十年的产品，得益于两种机制联合带来的显著疗效，其在市场中的占比持续走高。

可硬币还有另一面——专利悬崖。

Entresto核心专利之一在美国的到期时间预计为2025年，眼前是紧迫的仿制药威胁。FDA至少批准了四种仿制药。其中，MSN Pharma开发的竞品一直处于激烈的法律斗争中心。1月16日，诺华在诉讼中胜出，将对手拒之门外。

然而，这终究不是长久计。诺华需要更多潜力产品，才能支撑公司的创新转型。交易，理所当然地成为这家MNC近年的关键词。

“去年诺华达成了30笔买卖，我们认为这是业内最多的，其中大部分是早期交易。”诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，这一数量体现了该公司在并购方面的理念。

与一些现金流拮据的巨头同行相比，Narasimhan直言，诺华有足够的底气进行上百亿美元规模的并购，只是没必要，因为从历史上看，制药行业的大型交易并没有带足够的回报。相反，“它们严重扰乱了研发，协同效应无法实现”。

诺华是“小而美”的拥护者。

此次买下Anthos之前，在过去五六年里，诺华总计披露了大约194亿美元的并购交易。其中最大的一笔买卖，围绕The Medicines Company产生，对价97亿美元。

值得注意的是，The Medicines Company旗下的inclisiran，很快就以Leqvio的商品名获得FDA的上市批准，成为首款PCSK9 siRNA降血脂新药。2024年，Leqvio为诺华贡献了7.54亿美元营收，这一数字同比增长114%。

2024年，诺华的交易规模变得更小。对外披露的金额四笔并购，总花费不过90亿美元上下——还不及强生今年1月宣布的一单146亿美元交易。

买下MorphoSys，是去年诺华耗资最大的下注。起初，双方宣布的交易金额为29亿美元，在考虑债务和所有交易费用后，并购规模升至47.9亿美元。尽管这家Biotech遭遇困难，诺华却寄希望于核心的候选药物pelabresib，由此进一步扩展和补充诺华在肿瘤学领域的产品管线。

瑞银分析师估计，pelabresib有70%的机会可以达到10亿欧元的销售峰值。MorphoSys一直在研究pelabresib与Jakafi联合使用的有效性，目前已处于III期临床。而诺华恰好拥有Jakafi在美国以外地区的销售权利。

可以发现，“补强型”收购成为诺华的心头好。Narasimhan认为，这种交易可以为公司带来新技术和人才，而优秀的技术人才，将是把握创新红利的关键。

目前，诺华把约40%的销售额归功于交易带来的产品，如果这一比例达到50%，Narasimhan也可以接受。

在2025年，诺华仍对并购保持开放。跟Anthos的买卖，或许预示着这家巨头的新一轮行动的开始。

诺华的下一笔并购将发生在哪里？

从范围来看，其“补强型”收购战略似乎并无边界。对外声明称，该公司重点关注下一代创新疗法，将特别“积极”地采取行动。

不过，这不代表诺华会对所有热门标的照单全收，例如AI制药。Narasimhan承认，AI技术正在改变健康产业，特别是有望加速药物研发。可同时，他也强调，正确看待AI非常重要。

“总体而言，我们手头的1000个项目里，有10个最终会获批上市。”Narasimhan举例说，“如果（AI技术）能将这个数字提高到20，那就太棒了。但那仍然是1000个项目中的20个。”

AI并非万金油。诺华似乎更倾向于BD层面的谨慎合作，而非通过集中并购来下注。

另外，受到减肥等诉求的刺激，原本作为控制血糖的GLP-1药物，如今迎来自己的第二春。2024财年，司美格鲁肽合计销售额高达292.8亿美元，直逼PD-1抑制剂Keytruda创造的294.82亿美元记录。

照此势头，2025年，Keytruda刚戴上没多久的“药王”桂冠，或许就要让给司美格鲁肽。

分析师预计，未来十年减肥市场规模将膨胀至上千亿美元。而在诺和诺德、礼来领跑下，新型减肥药赛道吸引大大小小的药企下场，并购不失为一种快捷方式。可诺华再一次选择错开。

“我们正专注于开发减少恶心和呕吐，或让患者减肥同时保持肌肉的治疗方法。”Narasimhan解释说，诺华尽管会留意伴随减肥市场涌现的创新机会，但不想挤进GLP-1药物的红海市场，跟深耕该领域的巨头直接叫板。

倘若将视线拉长，这家巨头“不做什么”的方法论，也能在风头无两的ADC领域得到体现。

2022年，阿斯利康/第一三共开发的Enhertu，成功开创了HER2低表达乳腺癌治疗范式。2023年，辉瑞宣布以430亿美元收购ADC头部公司Seagen，无疑是该市场的又一高光时刻。

人人都爱ADC，但诺华除外。这种态度，源自其切身的教训。

早在十多年前，诺华就在ADC上进行过多次尝试，但都因为各种原因未能走到最后，比如首个进入临床的CDH6 ADC。它的经验总结是，由于ADC“导弹”的独特结构，强大疗效往往潜藏严重毒性问题。而与某些ADC相比，放射性疗法可能更具安全性优势。

诺华在2017年，以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications，搭建起放射性技术平台，并获得Lutathera。次年，Lutathera在美国上市。

2018年，诺华又花费21亿美元收购Endocyte，获得另一种前景光明的放射性药物——2022年被FDA批准的前列腺癌治疗产品Pluvicto，2024年销售额便已达到13.92亿美元，同比增长42%。

Lutathera和Pluvicto的成功，让诺华看到了发展的差异化机会。Narasimhan在最新的财报解读中，重申放射性药物的巨大潜力，预测它们将成为其“200多亿美元的产业”。所以，对于2025年，诺华的并购也可能在此展开。

但显然，诺华希望将肿瘤放射性药物的打法复制到其他赛道，例如心血管疾病、免疫学、神经科学等。

并购Anthos，标志诺华已经开出“第一枪”。接下来，就看这种“初心”能在多大程度上，带领诺华重回巅峰。