百亿美元ADC市场，迎接下一波收割
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2025-03-13 09:12
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通过跟PD-1/VEGF双抗的联用合作，近期，“宇宙大药厂”辉瑞正将ADC再度拉回行业的叙述中心。
从2023年开始，辉瑞就以430亿美元收购ADC巨头Seagen，高调宣告自己的回归。这次交易的获益直接反映在财报上。2024年，Padcev、Adcetris、Tivdak三款ADC合计给辉瑞贡献近28亿美元。
而纵观全球ADC商业化方面，2024年市场规模达到130亿美元，同比增长24%。6款ADC销售额超过10亿美元，迈进“重磅炸弹”级别。
如此成绩，对深陷专利悬崖的MNC不啻为一剂解药，而在忙着找钱度日的Biotech这边也同样要紧。事实上，2023年本土药企license-out交易披露总金额超300亿美元，ADC就贡献颇多。以百利天恒高达84亿美元授权为代表的案例，让外界看到新风口的更大可能性。
作为一类日益壮大的精准疗法，ADC可以利用单克隆抗体的特异性，将强效细胞毒性药物直接递送至癌细胞，确保选择性的同时减少脱靶效应。
2022年，阿斯利康、第一三共旗下的Enhertu获批新适应症，直接开创了一个全新的治疗类型——HER2低表达乳腺癌。除了抗肿瘤，ADC玩家们也尝试将之带向其他应用赛道，例如自身免疫性疾病、传染病和其他慢性疾病。
而技术层面，目前主流的ADC虽取得不错的成功，但它们在功效、安全性和灵活性方面往往受限制。诸如双抗ADC的兴起，有望掀起新的变革浪潮。
这里一个有趣的对比：艾伯维尽管试图像辉瑞那样，通过买下ADC资产在抗肿瘤市场站稳脚跟却尚未见效成，但是，Humira失去“药王”光环后，该巨头仍在2024年营收排名中进入前五。这足见自身免疫性疾病疗法的“钞能力”。
如果将已在抗肿瘤赛道大杀四方的ADC，引入自身免疫性疾病这第二大药物市场，是否会加速新的“重磅炸弹”诞生？
目前，业界已做出许多努力，探索ADC在多种自身免疫性疾病中的潜力，包括类风湿性关节炎、重症肌无力、系统性硬化症和溃疡性结肠炎。
ADC在非肿瘤领域的探索
自身免疫性疾病由免疫反应功能失调引起，核心问题是身体错误攻击自身组织。传统疗法通常涉及全身免疫抑制，不过，这可能导致严重的副作用和更高的感染易感性。
ADC具有精准靶向性，可通过选择性消耗致病免疫细胞，或调节特定信号通路，提供不同的方法。一个关键的例子是使用靶向CD19的ADC——CD19在B细胞上被发现，而B细胞耗竭属于治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等疾病的一种治疗策略。
等待上市的ADC，包括将CD19抗体与免疫抑制有效载荷相结合的ADC，在临床前研究中显示不错的疗效，消耗B细胞的同时不影响健康组织。
例如，Cabaletta Bio正在评估旗下CABA-201的安全性和有效性，早期结果表明疾病活动性显著降低。值得注意的是，Cabaletta用到了本土CAR-T明星公司驯鹿生物的技术资产，双方在2022年达成合作。
另一个例子是，克利夫兰诊所研究人员开发了CD6-ADC，并在治疗两种自身免疫性葡萄膜炎临床前模型、一种人源化移植物抗宿主病模型方面展示出良好前景。这表明，CD6-ADC甚至可以发展成为一种治疗剂，用于选择性地消除自身反应性T细胞，并有望成为一种治疗其他几种T细胞介导的疾病重磅疗法。
此外，TNF ADC也被开发用于治疗类风湿性关节炎，这是一种慢性全身性自身免疫性疾病。
使用ADC治疗自身免疫性疾病的最大问题之一，在于选择合适的靶点。此类疾病通常是全身性的，换言之，识别仅在致病细胞上表达的特定靶点，对于避免脱靶效应至关重要。
而正如其他疗法那样，借助免疫调节有效载荷的ADC，也需要在疗效与安全性之间取得平衡，以避免意外抑制更广泛的免疫系统。
综合来看，自身免疫性疾病中ADC的临床开发还面临着诸多挑战，包括优化给药方案和降低免疫原性。与抗肿瘤——通常需快速杀死癌细胞——不同，自身免疫性疾病可能得更精细地调节免疫途径，这要求谨慎的临床前和临床研究设计。
ADC毒性的主要来源，是抗体与抗原的非特异性结合。提高ADC的选择性和特异性，可以大大降低毒性并增加其潜在用途。
现阶段，应对上述挑战的一个备受关注的创新解决方案，是开发双抗ADC，它涉及将双抗与连接子-有效载荷复合物结合。双抗ADC利用单个分子内的两个不同抗原结合位点，识别肿瘤细胞上表现出来的双重靶点，进而提高特异性，降低脱靶效应的可能性。
不同双抗ADC针对靶点的差异化设计
这种双重特异性，对于异质性肿瘤或致病细胞表达不同标志物的疾病尤其有用。通过结合两种抗原，双抗ADC进一步增强结合亲和力并提高靶细胞内化的可能性，从而改善有效载荷的递送。
例如，HER2的内化抗性可能会降低药物疗效，靶向HER2×CD63的双抗ADC则可提高了HER2的有效内化，并有助于溶酶体共定位。
双抗ADC既能检测双抗原，也能检测同一抗原的两个独特表位（称为双位ADC），这就扩大了其潜在作用的范围。2018年，Zymeworks与百济神州达成总额超4亿美元的开发合作，就涉及一款双抗ADC ZW49。
根据介绍，ZW49可同时区分HER2 ECD4和ECD2，有助于受体聚集、内化和溶酶体转运，既确保可控的安全性，又提供良好的抗肿瘤活性。
ZW49结构设计，靶向HER2 ECD2和ECD4
然而2023年，百济神州终止了与Zymeworks的合作，退回ZW49及其“基础款”双抗ZW25的权益。
ZW25相对幸运，2024年11月以Ziihera的商品名获得FDA批准，成为首个用于胆道恶性肿瘤的HER2双抗。但ZW49却高开低走，令人大跌眼镜。
临床前数据对标Kadcyla，ZW49展示出优效性。2022年ESMO年会上，ZW49治疗实体瘤的I期临床结果显示，乳腺癌患者ORR仅有13%。尽管安全性不错，但却不足以令其在一众ADC竞品中脱颖而出。
可见，双抗ADC这种形式也存在一些需要仔细考虑的障碍。
据报道，抗MET ADC（d）和EGFR-MET定向ADC就存在意外激活受体的风险。肿瘤和患者之间两种靶抗原表达水平的差异，也可能使识别最佳应答者的工作复杂化。因此，全面评估表位、结合机制和基础生物学，对于保证双抗ADC最佳治疗效果至关重要。
狂飙突进的几年后，ADC的交易仍可谓吸睛。
2月，石药集团就将一款在研ROR1 ADC，以超过12亿美元的潜在总价向Radiance Biopharma授予一项独家权利。而该候选药物，才刚进入I期临床不久。
但另一方面，我们也可以发现，ADC赛道正在经历新的周期。2024年，本土创新药出海数量再创新高，ADC的贡献却显露些许放缓：相关交易仅14笔，比2023年仅新增1笔，整个领域的累计金额远也不及2023年。
一些业内人士认为，经过一阵精挑细选，目前各大药企基本都在近年ADC红利中，完成了产品、平台的初步收割。
“低垂的果实”当然算不上尽善尽美，问题是，下一代ADC机制整体尚处验证阶段。无论是AI这样的技术新物种，还是TCE此类新浪潮，抑或诸如NewCo般的资源结合创新形式，ADC的影响力都继续发展、集聚着。
2024年，在国内ADC高地成都，同写意策划了“未来XDC新药大会”。2025年4月17日-18日，这一吸引上千人参会的品牌活动如期而至。
大会以“In China，For Global”为主题，站在全球化视野，汇聚一线一流。届时，来自国内外ADC开发领域的几十位先锋人物将与会报告，500余家机构的上千位医药界代表将与会交流，一同构建生物偶联产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。
未来ADC大会
2025/04/17 13:30-17:30
分会协办：东曜药业、上海生生
分会主席：刘军
东曜药业执行董事、CEO
13:30-13:40 致辞
刘 军：东曜药业执行董事、CEO
13:40-14:00 ADC新药开发：现状与未来
薛彤彤：宜联生物创始人、董事长兼CEO
14:00-14:20 Where to go with ADCs after the TOPi gold rush？
沈 宇：百济神州副总裁、生物学负责人
14:20-14:40 重构ADC未来-交叉融合研发策略驱动精准药物革命
刘东舟：华东医药首席科学官、创新药全球研发中心总经理
14:40-15:00 XDC时代的偶联药物开发
段 清：东曜药业执行总监、药物研发及技术开发负责人
15:00-15:20 ADC的创新与未来方向
夏 钢：新码生物首席战略官
15:20-15:40 茶歇☕
15:40-16:00 ADC的升级：治疗窗的提高与耐药性的克服
阎水忠：再鼎医药全球研发首席运营官
16:00-16:20 ADC与TCE：肿瘤治疗“双璧”——机制、应用与未来
方 磊：乐普生物副总裁
16:20-16:40 创新冷链物流模式助力XDC新药快速上市
左北清：上海生生营销总监
16:40-17:30 圆桌对话：下一代XDC新药开发：如何升级？
刘 军（主持）：东曜药业执行董事、CEO
魏紫萍：百力司康创始人、董事长兼CEO
胡永韩：信诺维医药联合创始人、CTO
陈明久：博奥信生物创始人、董事长兼CEO
张韶辉：Ambrx前首席科学官兼中国区总经理
2025/04/17 13:30-17:20
13:30-13:40 CMC在出海中的关键作用
李锦才：药明合联CEO
13:40-14:00 How strategic BD priorities unlock precision partnerships
Harm-Jan Borgeld：罗氏全球合作部亚洲区负责人
14:00-14:20 XDC引领未来：中国创新药出海的战路破局与全球机遇
周立运：医药魔方创始人
14:20-14:40 医药企业融资困局和破局的思考
肖 治：国投招商生命科学团队联席负责人
14:40-15:00 2025中国创新药出海三支箭：BD、NewCo和RTO
朱杰伦：纽扣资本合伙人
15:00-15:20 当前时点投ADC是否还有机会？
陈 峰：华西金智投资总监
15:20-15:40 茶歇☕
15:40-16:30 圆桌对话1：NewCo热潮中，ADC出海之路上的繁荣与隐忧
夏明德（主持）：英诺湖医药董事长、CEO
张连山：恒瑞医药副总经理、全球研发总裁
朱忠远：映恩生物创始人、CEO
张延荣：康诺亚CFO
张 彤：橙帆医药联合创始人兼CBO/CFO（TBD）
16:30-17:20 圆桌对话2：中国生物药BD出海的战略思考与创新实践
钱雪明（主持）：创胜集团董事长、CEO
薛彤彤：宜联生物创始人、董事长兼CEO
陈志宏：同润生物总裁、CEO
靳照宇：明济生物创始人、董事长兼CEO
俞颖慧：强生全球BD高级总监
2025/04/18 09:00-12:20
09:00-09:20 越级ADC-研发思路探索
王在琪：应世生物创始人、CEO
09:20-09:40 Hunting the Right Targets for ADC
黄超兰：中国医学科学院北京协和医学院长聘教授，疑难重症及罕见病国家重点实验室执行副主任，昱言科技创始人兼董事长
09:40-10:00 解码DAC药物早期研发密码：从生物学机制到PK评价的全维度解析
李 黎：爱思益普副总经理
10:00-10:20 To be or not to be---ADCs in early development
黑永疆：石药集团CMO（Global）
10:20-10:40 Engineering Strategies to Maximize the Efficacy of Antibody-Drug Conjugates
高长寿：艾力斯医药CTO
10:40-11:00 ADC P-L分子开发经验分享
马元辉：皓元医药创新药研发服务事业部副总经理
11:00-11:20 Bi-XDC-Drug Conjugates for difficult targets
黄保华：同宜医药创始人、CEO
11:20-11:40 The novel payload for the next generation of ADC
王印祥：加科思药业董事长兼首席执行官
11:40-12:00 ADC分子的化学定点偶联技术及差异化研发
赵永新：多禧生物创始人、CEO
12:00-12:20 Integrated ADC platform from discovery to functional evaluation
TBD
2025/04/18 09:00-12:20
12:00-12:20 基于整合型生物分析平台抗体偶联药物（ADC）非临床药代动力学评价
TBD
2025/04/18 13:30-16:00
13:30-13:40 开场致辞
江必旺：纳微科技创始人、董事长
13:40-14:00 从单抗ADC到双抗ADC -- CMC的挑战和应对策略
全 勇：科伦博泰大分子研发中心CMC副总裁
14:00-14:20 加速双抗及新型ADC CMC开发，赋能全球客户
孟 斐：药明合联赋能客户卓越中心负责人
14:20-14:40 基于桥联定点偶联技术的ADC药物工艺放大表征及质量可比性研究
谭小钉：迈威康副总经理
14:40-15:00 ADC法规与全球注册策略解析
牟 岚：百奥泰全球法规高级副总裁
15:00-15:20 Product Specific Qualification (PSQ) of Unprocessed Bulk (UPB)——深度解析与关键要点
赵世坤：博瑞策生物高级技术合规经理
15:20-15:40 加速ADC药物工艺开发考量点及商业化案例
侯成玉：智享生物偶联工艺开发总监
15:40-16:00 如何利用CD培养基进行ADC裸抗关键质量属性调节？
王延涛：迈邦生物创始人、CEO
2025/04/18 13:30-15:30
13:30-13:50 生成式AI时代下的药物研发
任 峰：英矽智能co-CEO、CSO
13:50-14:10 AI+XDC药物开发
孙伟杰：深势科技创始人、CEO
14:10-14:30 抗体纯化中挑战性杂质去除策略及案例分享
金百胜：纳微科技大分子应用总监
14:30-14:50 基于医疗大模型的全流程智能化临床试验优化
徐济铭：医渡科技联合创始人 CEO
14:50-15:10 抗体药物早研中AI大模型的力量
刘江海：盛世君联创始人、CEO
15:10-15:30 用结合解决结合：AI深度生成模型推动XDC新浪潮
叶 盛：深原质药创始人
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