以TIL细胞攻克实体瘤——更少的样品、更快的制备、更安全的临床应用-TONACEA

以TIL细胞攻克实体瘤——更少的样品、更快的制备、更安全的临床应用

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2025-05-07 08:18

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细胞治疗苦实体瘤久矣，直到全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品获批，令业界看到了新的希望。

2024年2月，Iovance公司的TIL疗法Amtagvi获得FDA的上市许可，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这不仅是Iovance商业化的突破，也证明了TIL的成药可能。

据不完全统计，包括砂砾生物、君赛生物、百吉生物在内的国内10余家Biotech公司进入TIL疗法赛道，据了解每家公司所用的技术都不尽相同，临床适应症和临床结果也各异。近期，写意君就此采访了青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司CEO兼CTO赵毅博士。

赵毅

华赛伯曼CEO兼CTO

• 国家海外高层次特聘专家

• 山东省「泰山学者」海外特聘专家

• 德国海德堡大学医学博士

• 美国南加州大学基因治疗博士后

• 曾作为生物药企创始人带领团队获得两个一类生物新药 IND，并进入 II 期临床试验

写意君：您领衔的华赛伯曼因何选择TIL赛道？

赵毅：肿瘤如今是人类健康的“头号杀手”，开发一个能够帮助到广泛的肿瘤患者的药物一直是我心愿。我在海外二十多年研究肿瘤发生机制和免疫治疗的相关内容，2013年回国，也曾创立过一家肿瘤免疫治疗企业。2018年结识了华赛伯曼的初创团队，深深的为高总和科学团队的专注和热情所触动，参与了华赛伯曼的TIL药物开发。

实体瘤的异质性是癌症治疗的巨大难题，占比超过90%，异质性强，传统疗法难以突破，单靶点疗法无法摆脱耐药的“宿命”。TIL源自肿瘤组织，浸润性好、天然具备多靶向识别能力，是有希望彻底攻克实体肿瘤的技术路线。同时，华赛伯曼的科学团队多年来对TIL的研究动态保持着关注，多位科学家的研究方向涉及该领域，在此基础上大家共同确定将TIL作为企业未来的核心开发领域。2024年2月，首款实体肿瘤细胞治疗药物AMTAGVI获批上市验证了我们当初的选择。

写意君：华赛伯曼是选择follow国外的技术还是做底层技术创新？

赵毅：现有TIL疗法尽管在实体肿瘤中表现出巨大潜力，但“样本需求量大、生产周期长、IL-2依赖性强”，三个关键痛点严重限制了其更好的推广。如何做到“更少、更快、更安全”在我们看来是现有TIL技术革新的方向和未来，更是能否在中国实现产业化的关键。

华赛伯曼致力于为实体肿瘤创新研发更好的细胞治疗产品，坚定信心做行业的“创新者”。经过数百例肿瘤样本的工艺开发和打磨，对添加的因子种类和浓度的探索、培养体系的研究、补液方式及培养时间等优化，不断创新设计，一代产品FAST-TIL（HS-IT101）工艺的多个关键参数都做到了全球领先：

样本需求量最少

现有TIL产品需约1克以上肿瘤组织，晚期患者已失去手术机会，无法获得足量的肿瘤组织以制备TIL，严重影响了该疗法的适用人群拓展。对于中国的医疗现状，晚期肿瘤患者的临床取材难度相较欧美更高，临床拓展难度更大。为了开发出具有更高临床价值的TIL产品，华赛伯曼从最初便未跟随欧美主流的培养方案，以低肿瘤组织起始量进行工艺开发，最终将需求量控制在0.05g，为两代TIL产品的开发和产业化打下了更坚实的基础。

生产周期最短

现有TIL细胞治疗产品生产时间普遍在22-28天。晚期肿瘤患者往往面临快速进展风险，长时间的等待是每个接受TIL治疗患者的挑战。TIL培养过程分为多个阶段，华赛伯曼对其进行逐一拆分优化，再进行整合，率先使用了全封封闭自动化的培养体系，大幅提升了整体效率，将全流程生产时间缩短至14天，这也是目前已知最短的TIL生产时间。

IL-2依赖性降低

T细胞的体外增殖依赖IL-2的刺激。传统TIL治疗在细胞输注后仍需大剂量IL-2注射以在体内激活细胞。因此会带来诸如毛细血管渗漏、脓毒症等严重的毒副反应，是限制TIL临床应用的又一大障碍。华赛伯曼依靠工艺上的突破，在保证细胞扩增效率和活力的同时，培养阶段大幅降低IL-2的使用，解除了T细胞对IL-2的依赖，为临床治疗打下了坚实的安全保障基础。经过前期的研究和探索，将FAST-TIL（HS-IT101）的临床IL-2用控制在安全范围之内，仅为美国已上市产品的1/25，确保临床方案安全可行，突破了当前限制TIL细胞治疗发展的三个关键痛点。

写意君：目前临床试验的结果如何？

赵毅： 2023年11月，FAST-TIL（HS-IT101）获国家药监局临床试验批件，并陆续在医科院肿瘤医院、吉林大学第一医院、四川华西医院和福建省肿瘤医院启动注册临床试验。截止2025年5月，I期临床已接近尾声。

在已完成疗效评估的黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）达到100%，包括1例取得CR疗效的患者在内的多人持续缓解已超过半年。最初工艺上的设计在临床试验中得到了疗效验证。后续我们将继续拓展癌种和适应症，在更大范围内验证我们的产品!

写意君：国外TIL产品售价大大高于CAR-T疗法，这将严重制约TIL技术在临床的使用，华赛伯曼未来的产品能否做到“亲民价”？

赵毅：华赛伯曼在产品开发之出就采用了全封闭自动化设计，也是目前已知最早应用于TIL产品的企业，并在开发过程中逐步实现国产化替代，在解决欧美关键设备“卡脖子”问题的同时，大幅降低了试剂和耗材费用，结合全流程人员参与减少和厂房利用率提升，产品综合成本大幅降低，可减少至美国上市产品1/10以下。而且，FAST-TIL的工艺打磨当前并未停止，团队认为目前多个关键参数仍有继续压缩和优化的空间，未来成本有望进一步降低，将TIL疗法从‘天价’变为‘普惠’，让更多的老百姓都能用得起，是一个必须要达成的目标。

写意君：未来华赛伯曼TIL产品开发的重点和方向在哪？

赵毅：我想未来华赛伯曼的发展大概分为以下三个方面：

第一是加快产品的上市和产业化落地。今年1期临床试验完成后我们将快速启动2期临床，争取FAST-TIL治疗黑色素瘤早日获批上市。同时我们正在和行业各相关领域进行沟通和合作，为产业化落地做好准备。

第二是向“泛癌种”方向开发。华赛伯曼在已经开始在肺癌、消化道肿瘤和头颈部肿瘤等方向与国内的权威专家进行探讨，将陆续开展各癌肿的临床研究，让TIL疗法惠及最广大的实体肿瘤患者。

第三是下一代NICE-TIL的开发。该产品在TIL原有优势基础上增加了膜结合细胞因子和NK细胞的识别杀伤能力，体内激活和扩增能力更强，且能减少癌细胞的免疫逃逸；采用了逻辑门表达和安全开关设计，兼顾疗效和安全。对于MHC-I表达下调或已知的存在免疫逃逸的患者，NICE-TIL有望获得更好的疗效；接受FAST-TIL 治疗出现病情起伏的患者也有机会接受NICE-TIL的治疗。

在这三个方向努力的同时，华赛伯曼将与业内各界展开合作，加速推动两代TIL产品的临床试验，争取早日实现广泛的产业落地和产品上市，在实体肿瘤治疗领域实现突破。

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