见证XDC在中国的创新和崛起-TONACEA

见证XDC在中国的创新和崛起

Update time:

2025-05-06 08:10

Reads:

近年来，全球生物医药领域掀起了一场以抗体偶联药物（ADC）和新型偶联药物（XDC）为核心的技术革命。中国凭借成熟的供应链体系、庞大的工程师群体以及政策支持，正从“跟跑者”向“领跑者”加速转型。近日在“首届未来XDC新药大会“上，1500位各地嘉宾到场，围绕技术突破、国际化战略、资本动向及未来趋势展开深度探讨。盛世君联创始人刘江海博士受邀在大会上进行主旨演讲。在此，结合盛世君联干湿轮动双平台驱动抗体高质量研发的技术优势，以及开发XDC项目的经验，从技术迭代和未来机遇谈谈我们团队的观点。

刘江海

盛世君联创始人、CEO

技术突破：从模仿到创新，破解同质化困局

中国早期都是模仿式创新，无论是基于靶点选择，还是linker设计，亦或是payload的开发，仅仅从绕专利的角度对MNC和/或国外biotech有突出优势的项目进行微创新，从而实现快速迭代优势产品的目的，但是突出的问题也比较明显，就是技术路径同质化问题日益凸显。例如，国内80%的ADC项目仍聚焦于HER2、TROP2等传统靶点，linker从早期的VA/VC linker逐渐倾向选择GGFG linker，且毒素倾向选择DXd、exatecan等衍生物（如DS-8201仿制路径）。“管线数量≠管线价值”，这一矛盾在临床转化中尤为突出。

技术破局点在于：

1）下一代平台技术开发：如双特异性ADC、前药ADC、免疫刺激ADC等创新设计，以及创新肿瘤特异性靶点选择，实体瘤微环境屏障突破来需突破毒素依赖性和适应症扩展限制。

2）联合治疗策略：通过“ADC+免疫检查点抑制剂”“ADC+靶向疗法”“ADC+化疗”等组合，打破单一疗法天花板。并逐渐从晚期肿瘤向早期肿瘤，末线向前线推进。

3）AI赋能研发：比如盛世君联通过全球多样性最大（多样性3000亿）的真实抗体库，生成的海量带标签独有数据训练了基于生物学底层逻辑的抗体药早研垂直大模型BIoAI，极大提高了抗体筛选的质量和大幅度提高研发效率，形成了干湿轮动双平台抗体研发的技术优势，保证了长期可持续的高质量并适用各种应用场景的抗体种子的研发和生产。

未来趋势：XDC将重塑肿瘤治疗格局

XDC技术的边界正从传统ADC向更广阔的领域扩展。例如：

1）双配体系统：同宜医药开发的双特异性配体药物，通过小分子载体实现15分钟快速肿瘤穿透，较传统ADC效率提升数十倍。

2）核药偶联（RDC）：利用α/β射线或Auger电子的精准杀伤特性，靶向PSMA等难治性靶点，全球已上市15款RDC药物。

3）非毒素载荷：如STING激动剂、PROTAC分子等新型机制，打破“以毒攻毒”的传统思路。加科思的STING ADC通过靶向递送，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，显著增强PD-1抗体响应率。

4）Dual-payload ADC，双抗ADC甚至双抗+dual-payload方面，中国成为研发主力，其中产出多个first-in-class品种进入临床和验证性临床阶段。

中国企业的机遇

1）供应链成本优势：中国ADC生产成本较美国低60-70%，具体体现在中国大量化学和抗体工程师的红利，成熟的合成、偶联工艺优化经验和技能，自主研制的细胞系和培养基的工业化生产等，从而实现CMC的高效、低成本的推进，进而吸引大批跨国药企合作。

2）临床资源红利：依托庞大患者基数，快速推进适应症拓展。中国人口基数大，在某些瘤肿发病率和死亡率均处于世界前列，尤其在国外为罕见瘤肿的例子，在中国反倒能找到大量的患病人群，极大的降低患者招募难度和时间，加速创新药的临床开发。例如，中山大学团队利用全球最大鼻咽癌样本库，推动EGFR ADC在区域高发癌种中率先突破。

3）政策支持：国务院、卫健委、市场监管总局下属药监局和CDE等多个部门近几年密集发布多项创新医药、生物技术和先进疗法的临床开发和审评审批创新机制，加速这些创新疗法的临床转化路径，破除商业化之前的政策障碍；国家医保局也加速创新产品的医保准入机制和商保覆盖路径探索（如医保丙类目录建立等）且医保谈判机制逐渐透明化；地方医保局如北京探索国谈药直接进入医疗机构目录，打通药品入院、患者可及的最后一公里。

盛世君联过去两年已经凭借优异的抗体研发能力和对XDC行业的理解，深度参与其中，多个合作项目进展顺利，比如与成都先导药业的AOC合作项目已经进入里程碑阶段，与康奇纬达生物的ARC项目进展顺利，与上海知名药企的ADC项目目前进展迅速。

结语：技术自立与生态协同是关键

中国XDC领域已站在全球创新的前沿，但能否持续领跑，取决于两大核心能力：

1. 技术自立：避免陷入“仿制内卷”，需在偶联技术、载荷创新、联合疗法等环节建立专利护城河。

1) 在偶联和linker设计方面，多家XDCbiotech已经建立自己独特的顶点偶联技术平台和linker设计平台，像宜联生物主打的微环境裂解的TMALIN平台，相关的项目已经实现国内外多个lisence-out里程碑的交易；映恩的多个特异性偶联平台，也实现了里程碑式的产品license-out海内外多家药企。

2）在载荷创新方面，多家国内药企也相继建立自己的TOP1i的”DXd”类似的毒素，如恒瑞的“DXh”等。

3）在联合疗法方面，ADC+IO、ADC+靶向、ADC+ADC等均在临床创新转化方面取得了可喜的结果。

2. 生态协同：推动“产学研医”深度融合，例如药明康德的一体化ADC评价平台、立迪生物的PDX模型库，均为行业提供了研究支持。

未来十年，XDC或将成为中国创新药出海的“新名片”，但唯有坚持长期主义、聚焦临床价值，方能在全球医药创新版图中占据不可替代的一席之地。

以TIL细胞攻克实体瘤——更少的样品、更快的制备、更安全的临床应用

生物制药如何收获产品的“商业化成功”