在GLP-1药物领域，诺和诺德是最早的先行者。这类疗法通过模拟餐后释放、帮助产生饱腹感的GLP-1激素，从而促使体重下降。

基于司美格鲁肽的Ozempic，2018年2月登陆美国市场，起初被用于2型糖尿病。另一款产品Wegovy则在2021年6月推出，进军减重市场。如此商业化成绩，比礼来旗下的替尔泊肽提前多年。

然而，尽管礼来起步较慢，2023年才推出其减肥针Zepbound，但“头对头”试验显示，这款药物的减重效果优于Wegovy。如今，Zepbound的总处方量已超越Wegovy。

根据Bloomberg汇编的分析师一致预期，Wegovy全球收入今年可能增长约40%，达到119亿美元。相较起来，Zepbound的收入预计将超过翻倍至128亿美元，并在2026年进一步扩大领先优势。这无疑让高度依赖GLP-1产品的诺和诺德进一步承压。

实际上，压力不只是源自礼来。

诺和诺德在7月下调盈利预期时，将GLP-1仿制药竞争列为原因之一。这一威胁源于诺和诺德严重低估了减肥药的需求。其生产能力一度供不应求，导致供应延迟。

长期短缺为“配制药药房”提供可乘之机。这些公司以大幅折扣销售GLP-1的“自配版”，并且无需像原研药那样接受严格监管审批。

例如，远程医疗公司Hims & Hers提供的Wegovy配制版本，每月价格不到200美元，远低于诺和诺德1349美元的标价，甚至低于诺和诺德直接向消费者销售的499美元价格。

FDA允许在原研药短缺时生产配制药版本。诺和诺德目前已解决供应瓶颈，今年2月，FDA宣布司美格鲁肽的短缺状态结束。缓冲期后，自5月起其他公司已不再被允许继续生产司美格鲁肽的配制品。

但已享受过红利的配制公司，仍在利用监管漏洞，像通过微调剂量或添加维生素（如B12）来规避禁令。11月，诺和诺德估计，美国约有超过100万患者在使用廉价的GLP-1配制药。

诺和诺德正对这些冒犯者采取法律行动，控诉其出售GLP-1仿制药。

另外，为从廉价竞争者手中收复份额，诺和诺德曾在4月宣布与Hims & Hers合作推动Wegovy的销售。让人惊讶的是，该合作不到两个月就破裂。

诺和诺德指责，Hims & Hers在合作协议下仍继续大规模推广“配制版Wegovy”；Hims & Hers CEO Andrew Dudum则表示，诺和诺德施压要求其引导患者使用Wegovy，“不论是否对患者临床上更优”。

尽管礼来的产品也遭遇仿制，但2024年初，礼来就上线了直销服务LillyDirect。受此启发，慢了好几拍的诺和诺德，正加大力度打造其面向患者的直销平台NovoCare，吸引那些因医保未覆盖原研药而购买配制减重药的自费用户。

自3月起，诺和诺德以折扣方式直接向自费患者销售Wegovy，并在8月将Ozempic纳入直销渠道。

降价不只是为了收复失地，还关系到能否留在美国市场的资格。

特朗普已将矛头指向美国的高昂药价。7月，他向全球17家大型药企发函，要求它们降低Medicaid对现有药物的采购价格，同时推动药企向患者直接销售，把美国定价压至与其他发达国家相当的水平。

11月，诺和诺德、礼来分别和特朗普政府达成协议，降低其减肥药在Medicaid与Medicare计划中的价格。白宫官员表示，Ozempic和Wegovy面向消费者的价格也会下降。

此番协议达成意味着，Medicare对GLP-1药物的可及性将得到扩大。目前，此类药物只有在肥胖伴随心血管病等特定疾病时才被医保覆盖，未来的适用范围，会涵盖超重和糖尿病前期的人群。

诺和诺德预计，降价将对其2026年全球销售增长造成“小幅负面影响”。作为交换，公司将获得FDA对其高剂量Wegovy的快速通道审评，并免除三年美国医药进口关税。

利益交换的长期结果尚需观察，但与特朗普政府达成的降价协议，直接令诺和诺德的股价增长遭遇挑战。

更大的推动因素，是现有产品的创收乏力。随着Wegovy市场占有率被Zepbound挤压，近期诺和诺德第四次下调了2025财年的业绩指引。

因此，下一代产品的重要性被进一步放大。

诺和诺德已储备多款新的候选药物，包括高剂量Wegovy——该公司称，其减重潜力可与Zepbound相当。但另一款被外界高度看好的下一代疗法CagriSema，减重效果低于预期。

2024年12月，CagriSema首项III期临床REDEFINE 1研究结果公布。没有伴随糖尿病的肥胖或超重受试者接受治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%，低于此前诺和诺德宣称的减重25%目标。

今年3月，REDEFINE 2数据出炉，CagriSema帮助超重或肥胖的2型糖尿病患者在68周内减轻仅有15.7%的体重，“神药”之名更显暗淡。

口服剂型被视为下一片蓝海，毕竟给药更方便、更可能降低成本价格。

诺和诺德已向FDA递交Wegovy口服版本减肥药的BLA，预计明年初推出。不过，已获批用于2型糖尿病的口服司美格鲁肽，需空腹服用以增强功效，这可能也是Wegovy口服版本得面对的挑战。

另一款名为Amycretin的在研实验性减肥药，同样可制成注射或口服剂型，被视为相比副作用率较高的GLP-1产品更温和的潜在选择。

6月，根据对外公布的数据，接受高剂量Amycretin注射剂的受试者平均减重24.3%，这一结果超过Zepbound，后者平均减重为22.5%。

除了减重，诺和诺德试图加快开辟自己的大后方：两项研究正在评估口服司美格鲁肽用于轻度阿尔茨海默病的潜力，结果预期将在年底公布。倘若成功，诺和诺德将手握一个“改变游戏规则者”。

竞购Metsera输给辉瑞，并不会打击诺和诺德追求其他潜力资产的决心——它仍需要在在蓬勃发展的减重市场收复失地。

知情人士称，诺和诺德原本将Metsera视为“补强型收购”，而非改变格局的“巨型并购”。换言之，诺和诺德将持续关注肥胖、糖尿病及其相关并发症的其他交易可能。

事后看来，Metsera似乎也不是太合适的标的，至少价格上，因为与辉瑞的较劲而被一再推高。

9月，辉瑞给出的报价总计才73亿美元。但随着诺和诺德10月底入场，在11月4日，Metsera的收购总价飙升到100亿美元。11月7日，辉瑞跟Metsera签署修订后的协议前脚，诺和诺德还扬言继续提高价格。

最终结果是，诺和诺德退出。某种程度上，部分投资者也松了一口气：至少公司没有花100亿美元买一家尚未商业化、仅仅初创三年的Biotech。

当辉瑞最终获得Metsera董事会支持、诺和诺德不再跟进，Metsera股价一度暴跌16%，多少印证了未来的不确定性。

Metsera解释自己的选择时表示，FTC曾指出，诺和诺德的报价方案可能存在监管风险。然而，诺和诺德坚称，它的并购提案“符合反垄断法律”，退出竞购是为了确保自己的财务纪律与股东价值。

声明中，诺和诺德表示，未来将继续评估“符合其回报和资本配置标准、并能实现战略目标”的业务发展与收购机会。

其实，Metsera去处尘埃落定前，Doustdar就暗示诺和诺德将继续寻求交易。他在业绩沟通会上表示：“我们会在全球范围内看所有资产，不论由谁开发。”

“我不会从价格开始考虑，我首先会问：这些资产是否能与公司现有业务形成协同？”他补充道。

援引知情人士的说法，诺和诺德将扩大潜在目标范围，不仅关注减重药研发公司，也关注治疗肥胖并发症的药物。10月，诺和诺德以52亿美元收购Akero Therapeutics，用于开发与肥胖相关的肝病MASH的治疗药物，便是此策略一部分。

虽然竞购Metsera失败，Doustdar或许成功改变外界对诺和诺德过去“保守、行动缓慢”的认知。分析师认为，他的动作——包括裁员上千人——已在丹麦本土引发争议。

“这是诺和诺德的新时代，他们必须按照如今所处市场的节奏来行动。”丹麦咨询公司Dema Partners的收购顾问Frederik Aakard说，“他们现在的打法更接近美国风格，与过去的企业文化截然不同。”

在Metsera并购案结果公布前，BMO Capital Markets分析师Evan David Seigerman写道：“快速行动必须伴随精准，否则破而不立是灾难。诺和诺德不能鲁莽，必须战略性地纠偏。”

11月13日，辉瑞宣布完成收购的档口，诺和诺德已经回头。

诺和诺德称，它通过分期债券发行筹集了40亿欧元（47亿美元），以帮助其为计划收购Akero提供资金。据悉，这六期债券的期限从2年到20年不等。

转型之路并不会太轻松。

同一天，作为减重市场明星Biotech的Zealand Pharma，宣布停止开发一种名为达匹鲁肽的潜在下一代减肥药，它同时靶向GLP-1和GLP-2，本打算实现比现有疗法更有效地减轻炎症。

Jefferies分析师Lucy Codrington在一份报告中写道，要想证实预期效果，需要“漫长而复杂的试验”。

预计到2030年，减重市场规模将达到1000亿美元。由于减肥市场竞争日益激烈，Zealand股价今年已下跌约28%。但Zealand仍未退出，而将资源押注Amylin靶点。这无疑与诺和诺德形成更激烈的正面较量——amycretin正是一款GLP-1/Amylin双靶点受体激动剂。

无论如何，诺和诺德的荣光尚未完全退去，但能否走出新的篇章，还有待时间给出答案。