5月，辉瑞与三生制药达成一项重磅授权协议，以12.5亿美元首付款、最高可达48亿美元的里程碑付款，以及双位数百分比的销售分成，获得PF-08634404在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产及商业化权利；辉瑞同时保留通过追加付款获得该产品在中国大陆商业化许可的选项。

这笔交易不仅刷新了中国创新药“出海”的首付款纪录，也创下了交易总额新高。凭借这项交易，辉瑞强势挤入了PD-1/VEGF双抗赛道。

根据最近的第三季度财报，辉瑞大刀阔斧地裁撤了11条在研管线，涵盖了疫苗、代谢、肿瘤等多个领域，与此同时，又将大量的资源集中于PF-08634404，辉瑞将其称为是一项“基础性资产”。

从临床布局来看，PF-08634404的研发路径极为系统，主攻肺癌与结直肠癌两大适应症，并已启动多项与标准一线疗法的“头对头”研究。

在肺癌领域，辉瑞首先瞄准的是发病率最高的非小细胞肺癌（NSCLC）。2025年全球新发肺癌病例约超270万，其中非鳞状NSCLC占比约64%，鳞状NSCLC约占23%。

尤为引人关注的是，PF-08634404与Keytruda在一线治疗NSCLC上的“头对头”研究。ClinicalTrials.gov显示，该研究计划招募约1500名患者，涵盖非鳞状与鳞状亚型，旨在直接比较PF-08634404联合化疗与Keytruda联合化疗的疗效。

目前，PF-08634404在开展另外一项重点“头对头”研究，是与百济神州替雷利珠单抗对比用于NSCLC一线治疗。这是一项开放标签、随机的II期临床试验，由三生制药负责在中国进行。

数据显示，非鳞状NSCLC中患者中，5mg/kg的PF-08634404+化疗组的确认ORR为50%，10mg/kg PF-08634404+化疗组的确认ORR为58.6%，而替雷利珠单抗+化疗组的确认ORR为38.7%。

在鳞状细胞癌患者中，PF-08634404+卡铂+紫杉醇的确认ORR为37.5%；PF-08634404+卡铂+白蛋白紫杉醇的确认ORR为69.2%；替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇的确认ORR为47.6%。

上述结果已经在2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布，不过Legos也同时强调，鳞状细胞癌患者的ORR数据基于“明显较短”的随访期得出，仍需进一步观察。

此外，辉瑞正着手布局PF-08634404与其内部vedotin ADC药物的联合疗法，用于治疗NSCLC。

结直肠癌方面，辉瑞同样采取了激进的临床策略，计划开展一项纳入800例患者的研究，直接将PF-08634404联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗进行“头对头”比较，目标人群为非BRAF突变、非MSI-H的一线转移性结直肠癌患者，这项III期试验旨在支持这款PD-1/VEGF双抗一线治疗转移性结直肠癌的批准。

辉瑞还计划将PF-08634404的临床研究拓展至肝癌、膀胱癌和肾癌等领域，并预计在2026年启动十余项额外适应症的探索。

PD-1的横空出世，将肿瘤免疫治疗推向全新高度。作为其中翘楚，Keytruda凭借覆盖20多个癌种、超50项适应症，成为新一代的“药王”。

然而，随着PD-1赛道日益拥挤及单药应答率遭遇瓶颈，PD-1单靶点的开发空间已渐趋饱和。

转折很快发生了。

2024年9月，康方生物宣布其PD-1/VEGF双抗依沃西在“头对头”研究中击败Keytruda，这一突破性进展瞬间将行业焦点转向双抗赛道。

在PD-1的竞争中，中国创新药还处于me-too跟随阶段。但当免疫治疗进入新的阶段，中国创新药已朝着成为first-in-class或者best-in-class的跑去。

依沃西单抗2024年5月获得国家药监局批准上市，最初适应症是与培美曲塞和卡铂联合使用，作为经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的二线治疗，是第一个，也是目前唯一一个获批的PD-1/VEGF双抗。

开源证券研报显示，截至今年5月16日，全球共有14款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，其中绝大部分来自中国。辉瑞、默沙东、BioNTech等跨国药企纷纷通过引进中国管线加入竞争，使得这一赛道，尤其在肺癌领域，竞争日趋白热化。

作为领跑者，依沃西单抗已获批的两个适应症都集中于肺癌领域。

11月，康方生物在SITC年会上公布依沃西单抗联合化疗治疗非鳞状NSCLC的中国III期临床数据，中位随访时间32.5个月时，试验组中位OS为16.8个月，对照组为14.1个月。这让其成为首个实现PFS和OS双阳性的PD-1/VEGF疗法。

而稍早前的10月，康方生物合作伙伴Summit宣布，将于今年第四季度向FDA提交依沃西单抗的上市申请，标志着该药正式启动全球商业化进程。

与此同时，BioNTech/普米斯生物的PM8002/BNT327也已进入III期临床，并将肺癌作为核心战略方向。

2023年，BioNTech与普米斯达成合作，获得PD-L1/VEGF双抗PM8002的全球权益；2024年11月，BioNTech更以8亿美元预付款及最高1.5亿美元里程碑款全面收购普米斯。目前，PM8002已开展8项肺癌相关临床试验，其中包括一项与Keytruda“头对头”比较的全球II/III期研究。

尽管依沃西单抗在进度上处于绝对领先地位，但在2024年9月公布的中期分析中，依沃西单抗组较Keytruda治疗组降低了22.3%的死亡风险，未达到统计学显著性。这不代表最终结果，且此次分析设置的统计阈值极为严苛，但仍给依沃西单抗的海外前景增添了几分不确定性。

总体而言，PD-1/VEGF赛道虽日渐拥挤，但格局未定。PF-08634404虽非进度最快，但在辉瑞加持下，临床开发明显提速，未来竞争仍存变数。

后COVID时代的辉瑞，展现出前所未有的转型决心。

大流行期间，在疫苗和口服药的推动下，辉瑞2022年突破1000亿美元的营收，成为名副其实的“宇宙大药厂”。

但随着疫情的消失，辉瑞也迅速从全球制药企业营收榜首跌落。2023年，由于COVID-19产品收入锐减，辉瑞的营业收入骤降至585亿美元，同比跌幅超过40%。

为重回增长轨道，辉瑞坚决推行外延式扩张战略。

2023年，辉瑞豪掷430亿美元收购ADC的领军企业Seagen，获得Padcev、Adcetris等关键的ADC产品。这笔收购在2024年为辉瑞的肿瘤业务贡献约33亿美元的收入，使得辉瑞的营业收入恢复到疫情前的增长水平，回升至636亿美元。

此外，辉瑞在2022年收购的Biohaven也带来重要增量，其偏头痛药物瑞美吉泮在2024年实现12.63亿美元销售额。

然而，辉瑞仍面临代表性药物的缺位，就如keytruda之于默沙东，司美格鲁肽之于诺和诺德，替尔泊肽之于礼来。

目前，辉瑞旗下最畅销的药物是Eliquis，2024年的销售额达到207亿美元，但该药由BMS和辉瑞共同持有，收益需要双方共享，属于辉瑞的收益大约是73.66亿美元，并且其核心专利即将于2026年到期。

为应对这一紧迫局面，辉瑞和BMS近期推出Eliquis 360 Support计划，以超过40%的折扣价直接为患者供货。

但长远来看，辉瑞亟需找到真正属于自身的下一代“药王”。这种迫切感直接反映在其并购策略上。

2025年，辉瑞持续活跃于交易市场，先是斥资超60亿美元从三生制药引进PD-1/VEGF双抗，近期更以总价约92亿美元收购肥胖药研发公司Metsera。值得注意的是，由于诺和诺德中途加入竞购，辉瑞最终报价较初始方案高出近20亿美元。

辉瑞提价的背后是其在关键赛道上的布局焦虑。

2025年上半年，全球GLP-1药物市场规模已历史性超越PD-(L)1疗法，有望冲击全年700亿美元。然而，辉瑞在该领域的研发屡屡受挫。从2023年至今年8月，辉瑞已连续终止3款口服GLP-1药物研发，在收购Metsera之前，辉瑞旗下已经没有在研的口服GLP-1管线。

通过收购Metsera，辉瑞获得其核心资产MET-097i，这是一种每月仅需注射一次的超长效GLP-1受体激动剂。除此之外，Metsera还拥有其他两款口服GLP-1药物。

如今，辉瑞已经集齐包括GLP-1、ADC、PD-1/VEGF在内的热门概念。这些重金押注的管线中，能否诞生出辉瑞所期盼的超级重磅药物，将决定辉瑞能否真正走出后COVID时代的增长困境，重振“宇宙大药厂”的昔日荣光。