成立于2018年的Kyverna的故事，始于一个在当时看来更为“正统”的科学路径。
 

起初，Kyverna全力押注调节性T细胞疗法，期望利用这类免疫系统的天然“调解员”来平息自身免疫病的错误攻击。然而，Treg疗法的开发面临细胞体外扩增难度大、体内功能稳定性不确定等多重挑战。
 

与此同时，源自肿瘤治疗的CAR-T疗法在自免疾病中展现出令人瞩目的早期潜力。

2021年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Georg Schett教授团队首次使用抗CD19 CAR-T成功治疗了一位难治性系统性红斑狼疮患者，为整个领域打开了全新方向。

敏锐捕捉到这一趋势的Kyverna果断调整了航向，从开发“调解员”转向引入更为成熟的“清除者”技术。Kyverna从NIH获得了全人源CD19 CAR-T技术的授权，并在此基础上优化，推出核心候选产品miv-cel。

miv-cel（原代号KYV-101）是一种自体CD19靶向CAR-T细胞疗法，通过清除CD19阳性B细胞来重置免疫系统。为了确保这次“重置”的效果能够长久维持，miv-cel的分子设计特意融合了CD28共刺激结构域。
 

这一设计，犹如为CAR-T细胞增添了“续航电池”和“动力增强模块”，旨在提升其在体内增殖、存活及行使功能的能力，以期实现单次治疗带来长期缓解的终极目标。
 

Kyverna凭借“将CAR-T从肿瘤跨界自身免疫疾病”的叙事，加上明星投资机构（如贝恩资本、吉利德科学）的背书，成功吸引资本的狂热追捧，2024年IPO时获得了约20倍的超额认购，上市首日大涨36%。

然而，这种由故事驱动的泡沫很快被现实戳破。
 

2024年6月，Kyverna公布的早期临床数据未能达到“一次治愈”的完美预期，部分患者出现复发迹象及低度副作用，这引发了市场对其疗效深度与安全性的首要质疑。
 

另一边，外界发现，这家明显公司持续扩大的财务亏损、高昂的研发消耗，而竞争对手也在强势入场，这些因素共同构成了股价持续阴跌的压力。此后一年里，Kyverna股价较最高点暴跌超过九成。

如今，Kyverna再次扭转叙事，miv-cel针对SPS的关键临床试验数据提供了决定性的救赎。消息公布后，该公司盘中股价涨幅一度超过40%。

Kyverna股价趋势

CD19 CAR-T疗法已在多种血癌中获批，其在自身免疫疾病治疗领域的应用热情，最初由狼疮治疗的早期临床证据点燃。

尽管狼疮领域备受关注，但Kyverna选择以SPS作为其切入自免疾病的适应症，旨在成为首个进军自身免疫领域的CAR-T疗法。
 

SPS是一种罕见、进展性、极度致残的神经自身免疫疾病，患者因全身肌肉进行性僵硬和剧痛性痉挛，高达80%会最终丧失行动能力。这种估计每百万人中仅1-2例的疾病，目前尚无FDA批准疗法，患者只能依赖疗效有限且副作用繁重的标签外治疗。
 

尽管市场总量不大，但SPS治疗领域的竞争远少于其他适应症，且因其快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。最新公布的II期KYSA-8试验数据，完美印证了这一策略的成功。
 

在26名对现有疗法反应不佳的SPS患者中，单次输注miv-cel取得了被研究者称为“前所未有”的疗效：
 

• 主要终点（步行能力）：第16周时，患者在25英尺定时步行测试中的时间较基线中位改善了46%。81%的患者改善幅度超过了20%，达到了具有临床意义的改善。
 

• 次要终点全面获益：在衡量残疾程度、肌肉僵硬、痉挛敏感性等一系列次要终点上，miv-cel同样显示出高度显著的统计学改善（所有p值<0.0001），详细疗效数据待未来医学会议公布。
 

• 摆脱治疗依赖：100%的患者在治疗后停用了所有免疫抑制剂，且无需救援治疗。更令人鼓舞的是，在治疗前需要助行设备的12名患者中，67%在第16周时已不再需要任何辅助即可行走。

图源：Kyverna官网

Miv-cel的安全性也被Kyverna评价为可控。92%的患者出现细胞因子释放综合征，但均为1-2级；12%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，均为1级。另有16名患者（62%）出现3-4级中性粒细胞减少症，这是CAR-T治疗已知的不良反应。
 

KYSA-8试验的患者将持续随访一年，目前已有16名患者完成至少24周随访。截至最近一次随访，所有患者均未再使用免疫疗法。

基于这些突破性数据，Kyverna已计划在2026年上半年向FDA提交BLA申请，该药已获得SPS领域的再生医学先进疗法和孤儿药认定。Kyverna首席执行官Warner Biddle透露，他们与FDA保持着“持续且高效的对话”。

Kyverna凭借其在SPS上的突破性数据，已然占据了自身免疫细胞疗法领域的先发优势。不过，这条河道波涛渐起。

当前最引人注目的趋势，是制药巨头的强势入场。这些巨头凭借雄厚的资本，通过高额并购直接获取最前沿的技术平台。

今年6月，艾伯维以高达210亿美元的天价收购Capstan Therapeutics，押注治疗B细胞介导自免疾病的同类首创体内tLNP抗CD19 CAR-T候选疗法CPTX2309。CAR-T能深度清除B细胞，重置免疫系统，B细胞驱动的自免疾病都是潜在适应症，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症等。

此前，阿斯利康也已斥资约100亿美元，收购了专注于细胞疗法的EsoBiotec，收获其体内CAR-T疗法。其中进度最快的是ESO-T01 ，它是一款靶向BCMA的体内CAR-T，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤和自免疾病。
 

技术路径方面，行业的演进正朝着更精准、更安全的方向快速迭代。

Kyverna的CD19路径已获验证，但科学探索的边界持续拓宽。一方面，新靶点如BCMA（靶向长寿浆细胞）、CD38等被积极探索，旨在实现更精细的B细胞谱系调控，减少“误伤”。另一方面，如双靶点CAR、可被小分子“开关”的调控型CAR等下一代工程化设计不断涌现，致力于从根源上解决脱靶毒性、细胞因子风暴或复发等潜在难题。

尤为关键的是，“中国力量”的实质性突破已成为不可忽视的变革性变量。
 

2024年，中国在CAR-T领域启动的临床试验数量已历史性地超越美国，跃居全球首位。在自身免疫病这一新方向上，众多中国生物科技公司反应迅速，正快速布局相关管线。今年以来，已有多家药企披露相关进展。
 

5月，邦耀生物联合浙江大学医学院团队在Cell Research发表论文，全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性SLE的成功案例。试验结果显示，TyU19可实现快速、深度临床缓解，且安全性优异，为自身免疫疾病治疗开辟新范式。

7月，传奇生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了LUCAR-G19治疗自身免疫病的I期临床。该研究计划入组42例复发性或难治性自身免疫病患者，覆盖的适应症包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、ANCA相关血管炎、炎症性肌病、大动脉炎、IgG4相关疾病等，预计2028年初步完成。

10月，药明巨诺也发布公告称，已向NMPA递交瑞基奥仑赛在中国成人活动性系统性红斑狼疮患者中的I期研究数据。结果显示，可评估6个月疗效的12例患者中SRI-4达标12例（100%），LLDAS达标6例（50%），Drug-Free达标12例（100%）。

角逐千亿市场的序幕已然拉开。尽管前方仍有安全性优化、成本控制、适应症拓展等重重关卡，但无论最终谁率先撞线，CAR-T疗法驶入自身免疫病这片蓝海的大势已不可逆转。