CSL Behring的首个血友病B基因疗法Hemgenix曾经创造过药物价格的记录，其350万美元的身价令世界侧目。然而在将其推向市场一年多后，Hemgenix的市场占有速度比预期得要缓慢，它的成长过程也折射出了基因和细胞疗法所遭受到的高昂价格和患者选择方面的羁绊。

Hemgenix于2022年底获得FDA批准，并于2023年6月为第一位商业患者给药。CSL Behring透露，迄今为止， Hemgenix已治疗了12多名患者，但在美国的进展速度慢于预期。具体来说，从患者转诊到给药的过度比CLS预期的要慢。Hemgenix在美国的标价为350万美元，但CSL并没有透露Hemgenix的具体销售数据。

今年八月，荷兰生物技术公司uniQure（CSL从其获得Hemgenix许可）报告称，在2024年前六个月里，它收到了310万美元的特许权使用费。UniQure授权产品的特许权使用费从16%到20%不等。

BioMarin Pharmaceutical也是基因疗法领域的关键成员，但他们的上市基因疗法在市场占有方面也出现了力度不足的问题。BioMarin八月初宣布，将降低其血友病基因疗法Roctavian的支出计划，并停止开发一种心脏病的临床前基因疗法。

Roctavian的上市表现一直受到业界的高度关注，成为了基因疗法领域的风向标。Roctavian 2023 年销售额远低于BioMarin最初预测的 1 亿至 2 亿美元，只为他们带来了350 万美元的收入。2023年底BioMarin首席执行官的走马换帅或许与Roctavian的市场表现不佳具有一定关联。

今年八月初，BioMarin为Roctavian制定了缩减后的发展计划，他们将专注于在美国、意大利和德国的商业化。Roctavian已施用于5名患者，并在今年第二季度带来了740万美元的收入，超过了华尔街300万美元的预期。

但表现回暖的Roctavian同样面临着激烈的竞争，无论是在常规疗法（常规输注因子，有助于血液凝结的蛋白质），还是来自罗氏的Hemlibra等相对较新的疗法。

修订后的上市计划将在2025年把Roctavian的直接商业化费用减少到6000万美元，并在2025年底实现盈利。为此BioMarin将停止Roctavian生命周期开发活动（通常包括为扩大适应症而进行额外的研究），专注于其治疗严重血友病A的主要适应症，同时降低制造费用。

与此同时，BioMarin还表示将停止对BMN 293的研究。BMN 293是一种针对肥厚性心肌病的实验性基因疗法，此前预计将于2024年进入临床。这是BioMarin基因疗法研发计划的最新削减，此前他们已停止了另外两个基因疗法项目，分别针对PKP2心律失常性心肌病和遗传性血管性水肿。

镰状细胞病（SCD）是基因疗法比较关注的一个领域，因为对于罹患这种痛苦的慢性疾病的患者来说，其他治疗选择非常有限，这种未满足现状可能会推动基因疗法更快的吸收。

Vertex/CRISPR Therapeutics AG的CRISPR/Cas9基因编辑药物Casgevy（exagamglogene autotemcel）和bluebird bio的基因疗法Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel) 于去年年底同一天获得FDA批准用于SCD。Casgevy还“宜将剩勇追穷寇”地于1月份获得了输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的额外批准，而Lyfgenia仍然只有SCD适应症。

不过Bluebird拥有一款TDT资产Zynteglo（betibeglogene autotemcel，2022 年获批)，以及用于治疗大脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）的 Skysona（elivaldogene autotemcel）。

Bluebird于8月14日报告称，它的三款基因疗法资产今年第二季度的总收入为1610万美元。今年迄今为止，整个投资组合中有27名患者开始接受治疗，其中Zynteglo 19名，Lyfgenia 4名，Skysona 4名。

但这仅比第一季度的15名多12名，当时Bluebird报告称Zynteglo 11名，Lyfgenia 1名，Skysona 3名。尽管如此，Bluebird呼吁投资者不要忽略细胞收集患者的人数，这也是基因疗法商业化表现的晴雨表。Bluebird和Vertex均在产品注入患者体内时报告收入，而不是在最初收集细胞时报告收入。

Bluebrid表示，今年年底，其商业投资组合中已有超过40名患者计划接受细胞收集。Bluebird今年早些时候设定的目标是在整个产品组合中为85至105名患者开始治疗，但现在距离实现这个目标难度不小。Vertex没有透露Casgevy的任何收入，但表示自今年年初以来已有20名患者收集了细胞，开始了接受基因编辑治疗的过程。

这个数字比4月中旬时的5名患者增加了15名。这些患者包括患有镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血（TDT）的患者，且分布在多个市场，包括美国、欧洲和中东等已经商业化销售Casgevy的地区。

Vertex非常看重国际市场，而Bluebird则专注于美国市场。Bluebird确实在欧洲拥有商业存在，并在美国之前在那里推出了Zynteglo，但该公司难以签署政府报销合同，最终于2021年退出了欧洲商业市场。而Vertex在国际上的表现似乎更好，特别是在中东，那里SCD患病率很高，沙特阿拉伯和巴林政府愿意报销他们昂贵的基因疗法。

Vertex于8月7日宣布，他们已与英国国家医疗服务体系（NHS）签署了一项报销协议，允许TDT患者使用Casgevy，并将继续与 NHS合作，为SCD患者提供治疗机会。

虽然基因疗法的市场吸收上扬可能是一个缓慢的过程，但在过去两年推出新基因疗法的少数公司中，Sarepta凭借其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法的早期商业成功脱颖而出，这得益于DMD疗法极其巨大的未满足现状。

Sarepta的DMD基因疗法Elevidys在今年第二季度实现了1.217亿美元的净产品收入，虽然这一数字低于一些分析师的预期，但远远超过了其他近期推出的基因疗法的收入。Sarepta表示，Elevidys第二季度奠定的基础将使其在下半年实现显著的销售增长，因为从患者入组到输注的过程可能需要三到五个月。

Sarepta 首席执行官Doug Ingram在8月7日举行的公司第二季度电话会议上表示，即使Elevidys的标签非常狭窄且有限制，但在推出后的前12个月内仍实现了约4.56 亿美元的收入，是过去几年推出的所有其他基因疗法总和的两倍多。

FDA今年6月决定将Elevidys的标签范围从去年最初加速批准的仅针对4-5岁儿童扩大到4岁以上儿童，这个背书为Elevidys的销售突破奠定了重要基础，几乎所有杜氏肌营养不良症患者一夜之间都有资格使用Elevidys。Sarepta表示，预计2025年全公司的净产品收入将达到29亿至31亿美元，这得益于Elevidys的强劲增长。

基因疗法作为一种革命性的治疗手段，其市场吸收率受到了多方面因素的影响。这些因素不仅涉及疗法本身的科学和临床特性，还包括经济、监管、伦理和社会接受度等方面。

• 临床疗效和安全性

基因疗法的吸引力主要在于它可以针对许多传统治疗无效的疾病提供潜在的治愈手段。对于一些严重或罕见的遗传病，基因疗法的效果可能是唯一的希望。然而，疗效的可持续性、复发率、以及是否真正提供了长期治愈效果，这些问题都需要经过长期临床试验来验证。疗效的确证会直接影响医生和患者的信心，从而影响市场吸收率。

安全性是任何新疗法成功的关键，基因疗法尤为如此。基因编辑的潜在风险，例如脱靶效应，可能导致意想不到的基因突变，甚至引发新的疾病。短期副作用如免疫反应以及长期风险（如癌症风险增加）都需要得到充分的评估和控制。患者和医生在安全性方面的疑虑，可能会大大降低对基因疗法的接受度。

• 价格和成本

基因疗法的高昂费用是其在市场上推广的最大障碍之一。由于技术的复杂性和开发成本高昂，基因疗法的定价往往超过百万美元，成为世界上最贵的药物模态。这种价格可能使得大多数患者无法负担，从而严重限制市场吸收率。

• 保险覆盖

保险覆盖范围和支付模式是决定基因疗法市场接受度的关键因素。不同国家和地区的医保系统和商业保险政策差异巨大。例如，在美国，基因疗法的高昂费用可能需要通过商业保险、Medicare或Medicaid来支付。而在欧洲，大部分国家有国家医保系统，基因疗法的费用能否被纳入医保覆盖，以及如何分摊支付，对吸收率影响巨大。

保险公司通常会根据基因疗法的临床数据、成本效益分析以及市场需求来决定是否覆盖，以及覆盖的比例。如果保险公司认为疗法的成本过高且临床效益不够显著，可能会拒绝或部分拒绝支付，这会使得患者支付的自付费用增加，从而影响接受率。

此外，有些保险公司可能会采取分期支付的方式，以缓解一次性高额支出的压力，这也会影响患者的治疗决策。

• 市场需求和适应症

基因疗法通常针对的是罕见病或特定遗传病，这些疾病的患者群体相对较小。

对于一些现有治疗方法无效或极为有限的疾病，基因疗法的市场吸收率往往较高。许多遗传性疾病由于缺乏有效治疗手段，患者和医生对新疗法的需求非常迫切。例如，在癌症或一些难治性疾病的治疗中，基因疗法可能成为患者的最后希望，这种情况下，市场吸收率可能会相对较高。

• 监管批准

不同国家的监管机构对基因疗法的审批速度和标准各异。审批过程的严谨性和速度直接影响基因疗法何时能够进入市场以及在哪些市场上市。

基因疗法由于其复杂性，常常面临更加严格的监管要求。这些要求可能包括额外的安全性监测、上市后的长期随访，以及特定的生产和质量控制标准。不同国家的法规和要求可能会对市场推广产生不同的影响。

例如有些国家可能要求在本地进行临床试验才能获批，这将增加时间和成本，从而影响市场吸收率。

• 市场推广和患者教育

由于基因疗法相对新颖且技术复杂，医生和患者对其认知不足可能会影响市场吸收率。

公司如何推广基因疗法也会影响其市场吸收率。有效的市场营销策略可以帮助公司扩大其受众，并加强对其产品的信任度。这可能包括与专业医疗协会合作、赞助科学会议、进行患者支持计划等。市场营销还包括通过媒体、广告、社交媒体等途径提升公众对基因疗法的认知度和接受度。

• 治疗中心可及性

基因疗法通常需要在专门的治疗中心进行，尤其是那些涉及复杂操作（如细胞采集和基因编辑）的疗法。治疗中心的数量和地理分布会影响患者的可及性。在一些医疗基础设施较差的地区，基因疗法的推广可能会受到很大限制，从而影响市场吸收率。

• 供应链管理

基因疗法的供应链往往非常复杂，需要严格的冷链运输和特定的处理条件。供应链的任何问题（如运输延迟、温度控制不当）都可能导致治疗失败。这些因素在一定程度上会限制基因疗法的推广和市场吸收。

• 伦理和社会接受度

基因疗法特别是涉及人类胚胎或基因编辑技术的应用，往往会引发伦理争议。某些基因疗法可能被认为干预了人类基因组的自然状态，从而在社会上引发不同的伦理反思。

不同文化和宗教背景下，基因疗法的接受度会有所不同。例如，在一些宗教保守的国家或地区，改变基因组的做法可能被视为不符合伦理，从而影响基因疗法的推广。此外，不同文化对生物技术的理解和接受程度也会影响基因疗法的市场表现。

• 替代疗法

如果市场上已有有效的替代疗法，尤其是价格更低且风险更小的治疗方法，基因疗法的市场吸收率可能会受到影响。例如，某些癌症目前已经有了高效的靶向药物或免疫疗法，患者可能会优先选择这些已被验证的疗法而非昂贵且新颖的基因疗法。

• 竞争对手的产品

基因疗法领域竞争激烈，许多公司都在开发相似或同类的产品。竞争对手的产品如果更早获批、价格更具竞争力或疗效更显著，可能会影响市场对某一特定基因疗法的吸收率。

• 患者的接受意愿

基因疗法的市场吸收率还依赖于患者对新型治疗方法的接受意愿。一些患者可能对基因疗法持怀疑态度，担心潜在的副作用或疗效不确定性。此外，基因疗法的不可逆性（尤其是涉及永久基因编辑的疗法）可能使一些患者感到不安，这需要通过细致的风险沟通来缓解。

患者对基因疗法的心理接受度也是一个重要因素。由于基因疗法通常是较为新颖的治疗手段，许多患者可能对其感到陌生甚至恐惧。特别是当涉及到改变自身基因时，这种心理压力可能会影响患者的决策。此外，患者对治疗结果的期望管理也很重要。如果预期过高，可能会导致失望，从而影响对基因疗法的整体接受度。

基因疗法作为一个高度创新且技术含量极高的医疗领域，其市场吸收率受到多方面因素的影响。临床疗效和安全性是基础，价格和保险覆盖决定了患者的经济可行性，而监管审批、市场推广、治疗可及性等因素则进一步影响了其普及速度。

同时，伦理争议和社会文化背景也在影响基因疗法的接受度。随着技术的进步和市场的成熟，这些因素会逐步演变和整合，决定基因疗法在全球市场的最终地位和影响力。