渤健求变，挺进自免-TONACEA

渤健求变，挺进自免

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2024-09-28 14:55

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二十多年后，渤健和优时比终于在相伴而行的治疗红斑狼疮（SLE）路上收到了好消息。

9月24日，两家公司宣布在研药物dapirolizumab pegol联合疗法治疗SLE的III期试验达到主要终点。数据显示，这款产品能够显著改善中度至重度SLE患者的疾病活动程度。

渤健发言人表示，“根据全球监管标准”，需要进行第二次III期试验来确认该药物的安全性和有效性。优时比和渤健预计在今年启动该疗法的第二项III期试验PHOENYCS FLY。

系统性红斑狼疮是一种慢性、使人衰弱的自身免疫性疾病，影响多个器官系统，对女性的影响尤为严重。SLE患者的死亡风险较高，常见死因包括感染和心血管疾病。

据估计，美国有超过20万人患有SLE，但只有少数药物可用，包括皮质类固醇等“旧版本”的药物，以及GSK的Benlysta、阿斯利康的Saphnelo等较新的靶向疗法。

Dapirolizumab pegol如若得到批准，除了给这款自免疾病带来新的治疗方案之外，渤健也将在自己的多元化布局上再下一城。长久以来，一些投资者认为渤健过度依赖高风险的神经科学项目，如今渤健也试图实现多样化，证明自己也可以成为免疫研究的主要参与者。

免疫学扩张

渤健将红斑狼疮作为其免疫学扩张的起点，是个不错的选择。自2003年以来，渤健一直在与优时比合作研究dapirolizumab pegol。但也很显然，这并不是一个好下手的适应症。

2018年，在一项针对SLE患者的小型研究中，dapirolizumab pegol的表现未能优于安慰剂。渤健和优时比得出的结论是，该研究的设计部分有问题。两家公司进一步测试了该药物，在另一项试验中招募了病情较重的患者，并更好地控制了类固醇的使用。

此次公布数据的III期试验中，dapirolizumab pegol联合SOC达到了主要终点，即在第48周，与安慰剂联合SOC相比，患者的中度至重度疾病活动度的改善更为显著。在衡量疾病活动度和发作的关键次要终点中，亦观察到患者在临床上有所改善。

Dapirolizumab pegol的安全性与之前的研究结果基本上一致，也与接受免疫调节剂治疗的SLE研究受试者的预期安全性结果一致，耐受性良好，严重治疗出现不良事件的发生率很低，与安慰剂组相似。

该药物的具体数据尚未披露，不过，外面的世界并没有给时间让其慢慢成长，竞争正在升温。至少有十几家公司正在评估已经处于或即将进入人体试验的细胞疗法和新型抗体药物，治疗红斑狼疮。

去年12月，在一次医学会议上公布的一项德国研究显示，在15名患有狼疮或其他两种自身免疫性疾病之一且先前治疗无效的患者中，接受细胞治疗后所有患者均缓解，一些应答持续了两年。

与此同时，许多开发人员正转向以红斑狼疮为起点的免疫疾病研究。今年4月，曾为治疗癌症而生的Cullinan Oncology，也宣布开始寻求红斑狼疮等免疫疾病的细胞疗法，并更名为Cullinan Therapeutics。

渤健还有别的牌——另一种实验药物litifilimab（BIIB059）。作为目前进展最快的一款BDCA2靶向药，litifilimab用于SLE和皮肤型红斑狼疮（CLE）的的临床试验均已进入III期阶段。

今年春天，渤健还花费高达12亿美元的资金收购了HI-Bio，这是一家年轻的生物技术公司，主要开发自免适应症。

渤健免疫学开发部门负责人Diana Gallagher在接受采访时说道，在红斑狼疮中，“我们处于非常稳固的地位”。自2022年底任命Chris Viehbacher为渤健首席执行官以来，该公司更加专注于将红斑狼疮作为锚点，扩大免疫疗法的范围。

发展的十字路口

作为最早专注于精神和神经退行性疾病的公司，渤健毫无疑问是神经学领域的头部选手。但随着两款阿尔茨海默病药物并不算出色的表现，渤健确实处在比较尴尬的境地。Aduhelm已然被放弃，另一款Aβ抗体药Lecanemab商业化也不及最初的预期。

根据渤健合作方卫材的财报，Lecanemab在2024上半年共计收入91亿日元（约0.60亿美元），预计2024财年的全球收入将达到565亿日元（约3.7亿美元）。而在此前，卫材曾乐观预测Lecanemab在2026财年，全球销售额可以达到2900亿日元（近20亿美元）。

不过，渤健仍在推进阿尔茨海默病的研发，预计到2026年底，其另一款靶向tau蛋白的ASO药物BIIB080可能会获得Ⅱ期结果。

在另一个其拥有领导者地位的适应症——多发性硬化（MS）领域，渤健的产品也有些后继乏力。从1996年FDA批准干扰素β-1a（Avonex）以来，渤健在MS领域就开始发光发热，Avonex一度为渤健带来了超30亿美元的年销售额。

MS治疗药物主要包括干扰素及其升级产品、小分子以及单抗，所有这些渤健都有涉猎，研发进度和产出收益甚至全球领先。第4款MS口服药物Tecfidera的面世，更是凭着可将复发频率降低超50%，残疾进程缩短近40%的效果，在2019年斩获近45亿美元。

据医药魔方统计，近十年以来，MS药物在渤健收入最高峰时占比达到82.51%。然而，谁都无法躲过专利到期，仿制药以及同领域产品的激烈围剿。

财报显示，今年第二季度，渤健MS治疗药物的营收为11.50亿美元，虽然仍贡献了渤健近半的营收，但与去年同期相比下滑5%。

最近，关于MS药物，渤健又受到了贿赂的指控。

美国巴尔的摩市近日对渤健提起诉讼，指控其通过不正当手段，利用贿赂手段影响药房福利管理公司（PBM）的处方药目录，偏袒其高价MS药物Tecfidera，抵制仿制药的竞争。

据起诉书内容，渤健支付了巨额费用，要求PBM“操纵”Tecfidera仿制药在其目录中的位置，从而保护其市场地位和利润。贿赂行为涉及多家大型PBM，包括CVS Health、UnitedHealth、Cigna等。

渤健对此进行了否认，称其与PBM的关系合法透明，“我们否认所有关于不当行为的指控，并将积极捍卫我们的权利”。

渤健营收的另一个重要组成部分是生物类似药。2024年第二季度，其生物仿制药营收为1.98亿美元，同比增加2%。但在两年前，渤健向三星集团出售合资公司股份的举动，让业界猜测这家MNC也想要剥离生物类似药业务。

2024年第二季度，渤健总营收24.65亿美元，同比持平；2024上半年，渤健总营收47.55亿美元，同比下滑3%。

站在发展的十字路口，对于上任还不算久的Chris Viehbacher来说，往哪个方向都不是容易做出的选择。

参考文献：

1、Biogen, UCB get the lupus data they’ve waited two decades for；biopharmadive

2、Baltimore claims Biogen ‘bribed’ PBMs to favor its pricey MS drug over generics； STAT