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传统PPI的黄金时代

胃酸是维持上消化道作用的关键因素，包括蛋白质消化、钙铁吸收以及防止一些细菌干扰。然而，胃酸分泌失衡却是消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）等疾病的病理基础——过高的胃酸持续侵蚀黏膜屏障，引发炎性反应与组织损伤。因此，通过药物精准调控胃酸水平，成为消化道疾病治疗的核心策略。

抑酸药物的发展史可以追溯到20世纪初，早期抑酸药物主要是铝、镁等碱性药物，通过中和胃酸而达到抑酸的目的。1964年著名药理学家James W.Black开启H₂受体拮抗剂（H₂RA）的研究工作，通过合理药物设计获得了第一代抑酸药物——西咪替丁，它从根本上抑制胃酸分泌促进愈合，是首个治疗溃疡的里程碑式药物。但受限于该药药理作用复杂，不良反应较多，很快被第二代 H₂RA雷尼替丁取代。

雷尼替丁在人体耐受性、安全性及作用持久性上显著优化，不良反应发生率降低，活性是西咪替丁的10倍。然而，尽管 H₂RA 相较前代药物副作用更少，但其抑酸效果有限且易快速耐受，随着更高效的抑酸方案出现，这类药物逐步让位于质子泵抑制剂（PPI），开启了抑酸治疗的新阶段。

质子泵抑制剂（PPI），是一种结合在细胞膜表面的H+/K+ ATP酶，利用ATP水解产生的能量驱动细胞膜两侧离子（质子、氯离子和钾离子）交换，通过竞争性地结合K+，而抑制H+/K+ ATP的活性，实现抑制胃酸分泌的作用，从而达到保护消化道的临床效果。

目前上市的两代6种PPI中，第一代以奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为代表，虽价格低廉，却因依赖CYP2C19代谢，存在起效慢、半衰期短、夜间酸突破等缺陷；第二代雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑则通过代谢通路优化，实现起效更快、抑酸更持久、个体差异更小的临床优势。

主要质子泵抑制剂比较 图片来源：参考资料1

自1988年首个PPI药物奥美拉唑问世，PPI凭借“强效抑酸+持久作用”的优势，迅速成为消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）及幽门螺杆菌感染治疗的基石药物。在国内市场，其临床价值催生出百亿级市场：2019年市场规模一度接近400亿元，培育了罗欣、奥赛康、扬子江、丽珠等专注PPI类药物的企业。从消化性溃疡愈合周期由8周缩短至4周，到幽门螺杆菌根除率提升至90%以上，PPI用三十年时间，铸就了抑酸治疗领域的“拉唑时代”。

 

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集采冲击下的“价格雪崩”

在PPI药物一路高歌猛进、缔造百亿市场神话的同时，危机的种子早已悄然埋下。

随着艾普拉唑肠溶片专利保护期届满，六大PPI药物均已踏入仿制药竞争红海，尤其是第一代产品奥美拉唑，持有生产批文的企业已超两百家。仿制药企通过一致性评价后，以原研药1/3甚至更低的价格迅速抢占市场，2018年国产PPI市场份额达72%，华东医药、扬子江药业等企业的PPI单品年销售额均超过20亿元。

集采政策的落地，让 PPI 价格竞争烈度持续升级。

作为临床用量庞大的品种，PPI药物一直以来都是集采的重点项目。自2020年第三批集采开始，该类药物便陆续被纳入，截至第十批集采，除艾普拉唑外，其余品种均已在列，累计多达10个品种被纳入集采范围。

在集采规则下，对于被纳入集采范围的药品，尤其是只在医疗机构使用的注射剂类，要么降价压低利润，要么失去市场。因此，纳入集采就直接意味着价格大幅下降。

以注射用奥美拉唑钠为例，第七批国采中十家企业平均降价 93.18%，中标企业销售量占比从0.88%跃升至71.66%，但销售额占比仅从0.81%增至12.80%。受此冲击，国内PPI市场规模从2019年的430亿元逐年锐减，至2023年已不足190亿元，年复合增长率-18.6%，行业利润空间被极致压缩。

2019年-2023年质子泵抑制剂市场规模

图片来源：参考资料2

质子泵抑制剂销售额的急剧下滑，集采并非唯一影响因素。2023年1月，国家卫健委发布《第二批国家重点监控合理用药药品目录》，除艾普拉唑外，奥美拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑都被纳入重点监控目录，核心原因是临床存在应用不合理与滥用问题。

PPI因显著的抑酸治疗效果获得广泛使用，部分患者将其视为缓解胃部不适的常用药物，甚至自行购买长期服用。然而，这种非医嘱使用导致滥用问题凸显：部分患者在未明确诊断的情况下盲目用药，存在过量或长期使用现象；更有非消化系统疾病患者，如感冒、头痛人群，错误地将PPI作为症状缓解药物使用，进一步加剧了药物的滥用。

同时，PPI滥用引发的不良反应也不容忽视。FDA药物风险警示指出，滥用PPI可能增加艰难梭菌感染风险，并导致腹泻、骨折及低镁血症等问题。我国NMPA早在2013年也发布过类似警告，明确提示医务人员及患者警惕PPI长期使用可能引发的骨折和低镁血症风险。

面对集采降价、重点监控与药物副作用的多重压力，传统PPI的增长空间被极致压缩，头部企业开始将目光投向新机制抑酸药物，以P-CAB为代表的创新品种，成为破局突围的关键方向。

 

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P-CAB重塑抑酸治疗格局

在传统PPI药物市场遭遇内部大换血的同时，来自外部创新药P-CAB正以颠覆性机制撬动抑酸治疗底层逻辑。作为钾离子竞争性酸阻滞剂，P-CAB可以通过离子形式直接与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，并同时抑制静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，突破传统PPI需酸性环境激活的局限，具备首剂全效、快速起效、强效抑酸、半衰期较长（一天仅需服药一次）的显著优势。

2015年，全球首款P-CAB武田制药的伏诺拉生（Takepron）在日本上市，2017年-2020年伏诺拉生销售额从484亿日元迅速增长至848亿日元（约7.94亿美元）。2019年底进入中国市场后，尽管定价是集采后PPI的20倍以上，仍在高端市场迅速渗透，2023年在全国医院市场的销售额已突破6亿元，并展现出强劲的市场增长势头。

伏诺拉生销售额 图片来源：参考资料1

面对外资药企的先发优势，国内企业一方面加速仿制药布局，目前伏诺拉生仿制药已有超十家企业产品获批，另有数十家企业处于研发或申报阶段。随着原研药化合物专利即将于2026年到期，国内伏诺拉生市场即将迎来激烈的竞争。

另一方面通过差异化研发实现弯道超车。2022年4月，罗欣药业的替戈拉生片作为首款国产P-CAB获批上市，并于当年通过谈判纳入国家医保目录，迅速打开市场空间。凭借强效持久抑酸和服用方便等特点替戈拉生片在医院端放量显著，2024年前三季度销售额达2.47亿元，成为增速最快的国产P-CAB品种，改写了外资主导的市场格局。

2023年2月，复星医药与柯菲平医药联合开发的凯普拉生获批上市，成为国内第二款自研上市P-CAB药物。凯普拉生在伏诺拉生结构的基础上将吡啶改成带醚链的苯环，改变脂溶性，增大水溶性，改变药物组织分布，给药后胃壁上浓度高出12.6倍。2024年底，生诺医药/上海医药从瑞典Cinclus Pharma引进的利那拉生酯获批上市，至此国内已有4款P-CAB药物获批上市。

此外，在研管线中，扬子江药业豪掷22亿元引进的非苏拉赞，其上市申请已于2023年获受理，有望在2025年成功获批；丽珠医药则以1500万美元首付款加最高1.125亿美元里程碑付款，从 Onconic引进JP-1366，目前该产品已进入临床III期关键阶段。随着众多在研项目稳步推进，预计自2025年起，国产P-CAB将迎来集中上市的爆发期，加速行业格局重塑。

P-CAB凭借机制创新实现对PPI的代际超越，随着越来越多的P-CAB创新药和仿制药上市，抑酸治疗正从“拉唑时代”迈向“拉生主导”的全新时代。

在7亿幽门螺杆菌感染人群的健康需求与百亿抑酸剂市场的激烈博弈中，一场从“拉唑”到“拉生”的技术革命正悄然改写行业规则。传统PPI在集采与监管的双重夹击下褪去光环，而P-CAB市场的竞争才刚刚开始。