从哈佛到ATLATL:见证AOC技术登上Nature Milestone的二十年

2025-10-30 08:11

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医药行业又一笔百亿美元级的并购,终于浮出水面。

 

近日,制药巨头诺华宣布,以120亿美元收购Avidity Biosciences,以此推动自身xRNA战略发展,预计将释放数十亿美元市场。

 

整个行业的目光都随之聚焦于这笔交易的核心资产——三款针对遗传性神经肌肉疾病的晚期临床项目,以及一项能将药物精准递送至肌肉的Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOC™) 平台。

 

而这项技术的突破性研究,源自ATLATL飞镖创新中心创始人兼CEO朱鹏程——2005年发表于Nature Biotechnology的论文。这项研究后来被Nature Milestone评为里程碑成果,其他入选的还包括获得诺奖的siRNA、CRISPR和microRNA研究。

 

 

尽管已经离开科研界,但朱鹏程与RNA领域的深厚渊源并没有断。创业投身产业界的过程中,他服务过很多不同类型的核酸药物公司,如今主导的ATLATL飞镖创新中心也正在RNA领域布局,计划成立xRNA initiative(xRi),从早期创立投资xRNA企业。

 

从在实验室里绘制RNA技术的未来蓝图,到如今在商业世界里构建ATLATL飞镖创新中心——同写意深度对话朱鹏程,不仅回溯这段前沿技术从科学预言到产业验证的历程,更探讨他如何将对技术的深刻理解,融入ATLATL创新生态的构建中,推动全球医药创新的下一波浪潮。

 

朱鹏程

ATLATL飞镖创新中心创始人兼CEO

 

 

 

 

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从科学预言到产业验证

 

 

 

小核酸药物被喻为继小分子和抗体药物之后的“第三波药物革命”,而递送技术的迭代和适应症的扩展,又被认为是小核酸药物引领“第三波药物革命”的核心与关键。

 

能够让诺华甘愿掏出年内的最大一张支票,甚至创下公司十多年来最大规模交易记录,正是由于Avidity在肝外靶向递送上的突破。

 

“这笔交易的核心价值在于Avidity的AOC™平台——它能够将药物精准递送至肌肉组织,突破了RNA疗法在非肝靶向领域的瓶颈。”朱鹏程指出,诺华此次收购并非单纯购买管线,更是对“抗体-siRNA偶联”这一递送路径的全面认可。

 

朱鹏程进一步解释道,RNA领域长期面临“递送困境”:“正如诺贝尔奖得主菲利普·夏普(Phillip A. Sharp)所言,这个领域最大的问题就是‘递送、递送、还是递送’,一连用了三个‘递送’。”而AOC技术通过抗体介导的靶向递送,让RNA药物从肝脏走向全身组织成为可能,这标志着RNA疗法正式进入“全身靶向时代”。

 

以Avidity的AOC™平台为例,其特殊之处在于,依托TfR1(转铁蛋白受体-1)单抗,能够把磷酸二胺吗啉代寡核苷酸(PMO)递送进骨骼肌与心肌细胞——值得一提的是,该技术平台首次成功实现了RNA靶向递送至肌肉。

 

此次交易也涉及Avidity临床后期的三个项目:用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的delpacibart zotadirsen (del-zota)、用于治疗1型强直性肌营养不良症(DM1)的delpacibart etedesiran(del-desiran)以及用于治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的delpacibart braxlosiran(del-brax)

 

对于朱鹏程而言,这场价值120亿美元的技术验证,有着另外的特殊意义——它像是一场跨越二十年的科学预言的兑现。

 

在哈佛医学院期间研究AOC技术

 

早在2005年,他于哈佛医学院期间,在Judy Lieberman教授实验室联合发明了Antibody-siRNA Conjugate技术并发表相关论文,首次实现体外siRNA分子精准递送特定细胞类型,解决了传统siRNA疗法存在的体内稳定性差、脱靶效应及细胞摄取效率低等问题。

 

“当时我们就认识到,AOC递送虽然载弹量少、效率不高,但这项技术肯定有前景,只是需要很长时间去挖掘。”朱鹏程回忆。由于意识到该技术产业化路径漫长,他创业初期,一边从事该领域的研究,一方面提供研发服务保障公司平稳发展。

 

“这条路人类走了整整20年。”朱鹏程感慨,“如今诺华的这笔收购,在某些程度上证明了我们当年对于其技术潜力的判断。这项技术终于迎来了它的产业时刻。”

 

 

 

 

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打造生命科学的Server Station

 

 

 

回顾起当初在实验室的岁月,朱鹏程将自己的角色比作“码农”,主要负责工程化的落地——而这种将复杂系统拆解、重组、落地的工程思维,之后将一直贯穿于他的产业实践中。

 

基于此前的科研经历,朱鹏程早期创立的Neo Scientific公司,一方面继续从事siRNA递送方面的一些研究,同时基于现金流的考虑提供CRO服务,期间服务过Bob Langer实验室、Moderna等。

 

2014年,他得到Vertex时任CFO支持,获得Vertex研发大楼的三年租赁权。带着“共享空间+运营管理”的创业想法,他们在美国波士顿创立了大众创新实验室(Mass Innovation Labs),服务于科学家创业。

 

作为美国首个商业化运行的创新实验室,Mass Innovation Labs成功孵化出了CRISPR、Editas、C4 Therapeutics、TCR2、Gritstone等一批优秀的独角兽公司,孵化企业三年内累计资本投资超过50亿美元,他也促成了赞助方Vertex和第一个客户CRISPR公司的合作,由此诞生了世界上第一款上市的基因编辑药物。他的孵化平台开创了新的盈利模式,是美国生物医药创新的重要平台之一,被Science、STAT、Boston Globe等主流科技和商业媒体报道。

 

2017年,朱鹏程将这一模式带回中国,在上海成立ATLATL。“在中国,创业者拥有想法,但相较于美国创业者们,他们对于安全的高质量公共实验室的需求更加迫切。因此,我决定把高标准的实验室体系搬回中国,让中国生命科学领域的创业者们从中获益。”朱鹏程称。

 

基于对技术演进规律的深刻理解,朱鹏程创建的ATLATL飞镖创新中心,正在实践一种全新的生物医药创新模式。

 

“传统孵化器多是‘二房东’模式,而我们要做的是生命科学的Server Station,也即‘中央服务器’。”朱鹏程如此定义ATLATL,“我们这个Server Station链接所有的终端,包括大学、医院、研究机构、制药公司等,通过系统化运营,让生命科学领域实现工程化与可规模化创新。”

 

正如互联网、人工智能和区块链等领域依赖分布式的中央服务器,生命科学要实现工程化,也需要类似的支撑体系。然而与纯数字领域不同,生命科学必须深度融入复杂的物理世界。

 

因此,这一“中央服务器”不是单一的数字平台,而是一系列强大的研发中心:整合ATLATL自身的研发团队、龙头CRO的最优方案、先进仪器公司的“IaaS(Instrument as a Service)”,以及ATLATL与多家AI公司联合推出的Mass AI算力与算法中心。这些中心通过多地布局、网络互联与功能互补,构成了生命科学工程化的坚实基础。

 

通过与查士利华、美天旎等行业领军者的合作,ATLATL在全球范围内构建了完整的研发与项目管理体系,并在实验体系建设、药效与安全性评估、项目管理及质量控制等方面积累了深厚经验。这种体系化能力,使得ATLATL不仅能孵化创新项目,更能在“设计—验证—放大—交付”的全流程中,实现对生物医药创新公司的系统化组装与产业化落地。

 

由此,生物技术公司将回归其本质,变成灵活的轻资产运营、以设计为核心的公司,以至于最终的创新孵化形成以市场需求、临床需求为导向的、有组织的制度化创新。

 

ATLATL Server的结构与功能

 

具体而言,ATLATL搭建了一个“超级服务器”架构:一方面整合全球顶级资源,与勃林格殷格翰、武田、艾伯维等跨国药企建立深度合作;另一方面通过驻场研发团队,为创新企业提供从概念验证到产业化的全链条支持。

 

此外,作为生物医药研发共性要素的一部分,ATLATL不仅拥有高端创新空间、完善的实验室研发服务,也同时涉足孵化创投,并与其诸多合作伙伴得到了业内不少投资人的支持。如今的ATLATL既为早期的概念验证提供种子资金和实验平台即配套服务的支持,也通过基金为天使轮、A轮、B轮的创新企业提供持续的支持。

 

“生物医药行业看起来复杂,但拆解后发现70-80%的需求是共通的。”朱鹏程表示,“很重要的一点,ATLATL正在打破企业之间的壁垒,将原本封闭的‘沉默技术’变成‘公共资源’,形成相对开放的资源对接和生态体系。”

 

 

 

 

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对标Uber、Airbnb

孕育全球最多新药

 

 

 

谈及中国创新在全球创新格局中的位置,朱鹏程展现出强烈信心。“我刚回国时,中国创新药仅占全球的3%-5%;如今这一比例已超过40%,我相信,十年后中国创新药的贡献将达到全球的80%。”

 

从波士顿到上海,朱鹏程也会不由自主地将两地进行对比,他以一个直观的比喻形容两者的差异:波士顿像Master Yoda,重在“头脑”;上海像功夫熊猫,重在“肌肉”——前者以原创科研为先,后者以执行与效率见长。

 

在他看来,中国拥有强大的工程师红利、充足的人才、完整的产业链基础,“创新是从底部一层一层扎实铺就的,从仪器制造、工艺步骤优化等等,就像台积电一样把一切做到极致,使得创新效率高,同时创新成本又很低。”

 

如此背景下,ATLATL的目标不仅是孵化,更是“制造创新”——朱鹏程计划未来“制造”至少50家创新型生物技术公司。

 

ATLATL将Uber和Airbnb作为对标方向——Uber不是出租车公司,但它解决了通勤问题;Airbnb没有酒店,却服务大批旅客。基于工程化、设计化、制度化的创新逻辑,ATLATL虽非制药公司,却致力于成为“孕育最多新药的创新平台”。

 

事实上,这一愿景已在路上:在过去一年多的license out交易热潮中,ATLATL的成员企业累计交易额已经超过100亿美金,“这一成绩已远超全球任何一家传统孵化器”。

 

2026年完工的ATLATL中心

 

 

 

 

同写意将于2025年11月28日-30日中国(泰州)国际医药博览会期间,组织超过30场专业交流对接活动,并汇聚300余家行业展商。

 

其中,“siRNA药物开发”专题对接交流活动,将汇聚小核酸药物的专家与领军企业,围绕小核酸递送技术的迭代和适应症的扩展等核心议题,展开深度研讨。

 

第16届泰州医博会

 

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参考资料:
1.Targeting Specific Cell Types with Silencing RNA. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr052492

 

2. Nature Milestones in antisense RNA research. https://www.nature.com/immersive/d42859-019-00102-3/index.html

 

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