涨超300%！全球首款外泌体细胞疗法要来了？
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2025-12-06 09:10
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一项针对106名晚期患者的III期临床试验，让一家Biotech的股价在24小时内飙升超370%，并将一种此前被监管机构拒绝的疗法重新推上获批的快车道。
12月3日，Capricor Therapeutics公布了其核心在研产品Deramiocel的关键性III期临床试验HOPE-3的顶线结果。数据显示，该疗法显著延缓了杜氏肌营养不良症（DMD）患者的疾病进展。受此强劲数据驱动，公司股价当日暴涨371%。
HOPE-3是首个在以失去行走能力的晚期患者为主的DMD群体中达到主要终点的III期试验，填补了该领域巨大的临床空白，也使得Deramiocel有望成为全球首款外泌体细胞疗法。
戏剧性的是，就在数月前，FDA刚以“缺乏有效性实质证据”为由，拒绝了这款疗法的上市申请。此次数据的公布，无疑上演了一场逆转。
在生物医药创新的宏大叙事中，罕见病药物开发始终是一条“光荣的荆棘路”——投入巨大、风险极高，却承载着万千家庭最沉重的希望，DMD这一赛道尤其如此。尽管基因与细胞疗法的出现带来了曙光，但这条征途依然布满挑战，而新的突破正在不断加入，改写既有格局。
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一波三折的“希望”之路
今年夏天，对于Capricor而言无疑是一段充满挑战的时期。该公司基于II期HOPE-2研究数据提交的Deramiocel生物制品许可申请，收到了FDA的完整回复函，上市之路突遇阻碍。
监管机构指出，Deramiocel未能满足“有效性实质证据”的法定要求。这一决定让Capricor首席执行坦言感到意外。在科学层面，Capricor对FDA的统计方法提出了异议。该公司认为，如果采用更合适的非参数检验分析II期数据，主要终点实际上已经达到统计学显著性。
与此同时，围绕这款疗法的审评过程似乎还卷入了更复杂的监管内部讨论。有媒体报道称，FDA生物制品评价与研究中心内部对Deramiocel的价值评估存在不同意见。
8月，在与FDA举行的A类会议中，监管机构表示，提交HOPE-3研究结果将是解决其疑虑的途径。
结果是，12月3日公布的数据超出了许多人的预期。这场科学与监管的对话，随着HOPE-3积极结果的公布，暂时画上了一个对Capricor有利的句号。
这项为期12个月，涉及106名患者的多中心随机双盲试验，同时达到主要终点和关键次要终点，可显著延缓疾病进展并改善心脏功能。
在疾病进展的主要疗效终点上肢功能总评分方面，治疗组相比安慰剂组显示出54%的显著减缓，该差异具有统计学显著性。更引人注目的是心脏数据：通过心脏磁共振测量的左心室射血分数显示，治疗组的心功能衰退速度减缓了惊人的91%。
这项研究的参与者平均年龄约为15岁，均为 疾病已进展至晚期的男孩和年轻男性，其中超过75%在试验开始时已伴有心肌病的临床诊断。这一群体恰恰是目前治疗选择最为有限、医疗需求最为迫切的。
HOPE-3试验的首席研究员、加州大学戴维斯分校教授Craig McDonald评价：“骨骼肌疾病进展减缓近54%，这在DMD的治疗中是前所未有的，直接关系到维持最严重患者的生活质量和独立性。”
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“温和路径”
Deramiocel的科学内核，是一种被称为心脏球源细胞的特殊细胞群体。与直接修正基因缺陷的主流思路不同，这种疗法走的是一条“调节与修复”的间接路径。
它的作用机制颇具巧思：这些来源于捐赠者心脏的细胞被输注后，本身并不直接转化为肌肉组织，而是通过释放被称为外泌体的微小囊泡和一系列生物活性因子，在患者体内发挥“信号指挥中心”的作用。
这些信号物质的主要目标，是免疫系统中的关键角色：巨噬细胞。Deramiocel能够将促炎类型的巨噬细胞重编程为抗炎、促修复的类型，从而在肌肉和心脏组织中创造一个有利于组织维持和修复的微环境。
这种针对疾病下游核心驱动因素（慢性炎症与纤维化）的策略，使其理论上适用于所有DMD患者，无论其具体的基因突变类型如何。
10月，Capricor在同行评审期刊上发表的论文进一步详细阐述了这一机制，指出Deramiocel通过释放抑制纤维化基因表达的外泌体和可溶性因子发挥作用，这一发现在100多个生产批次中均能重现，证实了其生物学一致性。
Deramiocel的成功，不仅在于数据本身，更在于它开辟了一条与当前主流疗法截然不同的路径。要理解其价值，就不得不提DMD领域的另一个明星——Sarepta公司的基因疗法Elevidys。
Elevidys是一种一次性给药的基因疗法，旨在通过腺相关病毒载体，将微型的抗肌萎缩蛋白基因递送至患者肌肉细胞，从遗传根源上试图修复缺陷。它如同一次精准的“外科手术”，目标是在疾病早期阻断进程。然而，这种激进的干预方式伴随着显著的风险。
2025年，因出现急性肝损伤甚至肝衰竭的严重不良事件，FDA强制要求Elevidys在其标签上增加最严厉的黑框警告，并收窄其适应症，仅限用于4岁及以上仍能行走的患儿。
相比之下，Deramiocel走的是一条“调节与修复”的温和路径，这种机制决定了它卓越的安全性记录。在迄今的临床试验中，未出现与治疗相关的严重安全问题，其安全性特征与既往经验一致。
更重要的是，两者填补了不同的临床空白。
Elevidys聚焦于年幼、尚能行走的患儿，进行早期干预。而Deramiocel则在HOPE-3试验中，证明了对已丧失行走能力、疾病进入晚期的患者群体同样具有显著获益。对于这些长期以来缺乏有效治疗手段的晚期患者，任何能够延缓疾病进展、改善生活质量的疗法都意味着巨大的福音。
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外泌体叙事
HOPE-3数据的披露，为Capricor带来彻底的价值重估。消息公布后，公司股价单日涨幅一度超500%，触发熔断。12月3日收盘仍涨逾370%，市值升至13.7亿美元。
成立于2005年的Capricor，最初专注于心血管疾病干细胞疗法。2013年，其与利钠肽类药物公司Nile Therapeutics合并，扩大心血管疾病领域布局，同年，外泌体运输机制获诺贝尔奖，推动了整个领域发展。经合并与授权合作，Capricor逐步聚焦于细胞与外泌体平台。2024年9月，其与日本新药株式会社就Deramiocel签订欧洲商业化协议，潜在里程碑总额约15亿美元。
Capricor计划将HOPE-3数据作为对FDA完整回复函的正式回应，预计重新提交评审，周期约6个月，这使得Deramiocel在2026年内获批的可能性显著增加。
商业化方面，Capricor准备也已就绪：其圣地亚哥GMP生产基地已通过FDA许可证前检查，具备获批后立即投产的能力。
尽管前景光明，Capricor与Deramiocel的未来之路仍布满需要谨慎应对的挑战。
虽然III期数据积极，但FDA在II期数据上的严苛态度令人记忆犹新。CBER主任Vinay Prasad对单臂试验的接受度相对谨慎，监管机构是否会完全采信HOPE-3的数据，并愿意将其与此前存在争议的II期数据进行整合评估，仍是批准过程中的一个关键不确定性。
另外，DMD患者群体有限，疗法需长期定期输注，定价、支付与供应链稳定性均为复杂课题。而DMD领域竞争激烈，除已获批的Elevidys外，多款基因疗法也在研发中，Capricor需持续证明其临床独特性。
Deramiocel是Capricor当前毋庸置疑的核心，不过，该公司的研发视野并未局限于此。其战略可以概括为“心脏球源细胞技术平台”为基础，向细胞疗法和外泌体疗法双线拓展。
在细胞疗法方向，除了针对DMD的Deramiocel，Capricor也在探索同一平台技术用于治疗心肌梗死后心力衰竭的潜力。早期研究显示，该疗法可能通过减少瘢痕、促进健康心肌修复来改善心功能，这个适应症的市场规模远超DMD，但竞争也异常激烈。
更具前瞻性的是其外泌体技术平台StealthX™。该平台利用外泌体作为低免疫原性、高效递送载体，目前正与美国国家过敏和传染病研究所合作，推进外泌体疫苗的I期临床试验，初步数据预计在2026年第一季度读出。
同时，Capricor也探索外泌体在寡核苷酸、蛋白质等药物靶向递送方面的潜力，这为治疗更广泛的疾病打开了大门。长远来看，这一平台可能成为Capricor继细胞疗法之后的下一个增长引擎。
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